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IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-17、IL-1β基因甲基化与子宫颈癌的相关性

作　者: 杨艳艳
导　师: 李鸥
学　校: 河北医科大学
专　业: 妇产科学
关键词: 宫颈癌 IFN-γ TNF-α IL-4 IL-17 IL-1β 甲基化
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
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内容摘要


目的：炎性细胞因子的异常表达在宫颈癌的发生、发展中起重要作用，DNA甲基化是一种重要的表观遗传修饰，主要发生在基因启动子区的CpG序列中胞嘧啶碱基，能直接抑制基因的转录活性，从而影响基因的表达。本研究采用甲基化特异性PCR法（MSP）研究子宫颈癌中IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-17、IL-1β基因启动子区CpG岛的甲基化状态，反转录-PCR法（RT-PCR）半定量检测其表达，旨在探讨IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-17、IL-1β基因启动子区甲基化状态对其表达情况的影响，从而探讨DNA甲基化异常在子宫颈癌发生发展中的作用，为子宫颈癌发生风险的评估、诊断和治疗提供新的科学依据。方法：1采用MSP法检测2012年3月-2013年3月从唐山工人医院妇产科门诊和住院部收集的43例正常宫颈组织、62例宫颈上皮内瘤变（CIN）组织（其中CINⅠ23例，CINⅡ-Ⅲ39例）和43例宫颈癌组织中IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-17、IL-1β基因启动子区的甲基化状态。2采用RT-PCR法进行半定量检测不同宫颈组织中IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-17、IL-1β基因的mRNA表达水平，分析不同基因启动子区甲基化状态对其mRNA表达的影响以及与不同临床病理特征之间的关系。3数据分析采用SPSS16.0软件，双变量相关性分析采用Spearman秩相关系数，各组间甲基化率的比较行卡方检验或Fisher确切概率法，Bonferroni校正法调整检验水准。PCR半定量检测mRNA相对表达量原始数据处理采用单因素方差分析和独立样本t检验。双侧检验P＜0.05认为差异有统计学意义。结果：1IFN-γ基因甲基化率在对照组（4.65%）、CINⅠ组（3.04%）、CINⅡ-Ⅲ组（15.38%）和宫颈癌组（20.93%）依次呈上升趋势，但差异无统计学意义（P＞0.05）。CINⅡ-Ⅲ组和宫颈癌组IFN-γ mRNA的表达均低于对照组（0.71±0.35、0.60±0.29vs0.93±0.43，P＜0.05），宫颈癌组低于CINⅠ组（0.60±0.29vs0.81±0.36，P＜0.05）；IFN-γ mRNA在甲基化组的表达低于非甲基化组（0.28±0.24vs0.83±0.34，P＜0.05），甲基化和mRNA表达之间呈负相关，但无统计学意义（rs=-0.155，P＞0.05）。2TNF-α基因在CINⅡ-Ⅲ组及宫颈癌组的甲基化率显著低于对照组（15.4%、9.3%vs48.8%，P＜0.05）。mRNA相对表达量在对照组（0.46±0.18）、CINⅠ组（0.69±0.15）、CINⅡ-Ⅲ组（0.85±0.17）及宫颈癌组（0.96±0.17）依次呈上升趋势（P＜0.05）； mRNA在甲基化组的表达显著低于非甲基化组（0.44±0.17vs0.85±0.20，P＜0.05），甲基化和mRNA表达之间呈负相关（rs=-0.411，P＜0.05）。3IL-4基因甲基化率在不同组分别为：对照组7.0%、CINⅠ组17.4%、CINⅡ-Ⅲ组17.9%和宫颈癌组23.3%,差异无统计学意义（P＞0.05）。mRNA相对表达量在对照组为0.28±0.24、CINⅠ组0.47±0.20、CINⅡ-Ⅲ组0.69±0.27及宫颈癌组0.85±0.18呈上升趋势（P＜0.05）。IL-4mRNA在甲基化组的表达低于非甲基化组（0.40±0.25vs0.62±0.32，P＜0.05），甲基化和mRNA表达之间呈负相关（rs=-0.258，P＜0.05），但相关性弱。4IL-17基因甲基化率在CINⅡ-Ⅲ和宫颈癌组显著低于对照组（53.8%、46.5%vs83.7%，P＜0.05）。宫颈组织中IL-17mRNA的相对表达水平在宫颈癌组、CINⅡ-Ⅲ组和CINⅠ组显著高于对照组（0.76±0.29、0.70±0.19、0.62±0.26vs0.50±0.18，P＜0.05），但三组之间差别不大。IL-17mRNA在甲基化组的表达低于非甲基化组（0.52±0.16vs0.90±0.17，P＜0.05），甲基化和mRNA表达之间呈负相关（rs=-0.627，P＜0.05）。5IL-1β基因在宫颈癌组、CINⅡ-Ⅲ组的甲基化率低于对照（32.6%、48.7%vs81.4%，P <0.05），宫颈癌组低于CINⅠ组（32.6%vs69.6%，P<0.05）。宫颈癌组、CINⅡ-Ⅲ组IL-1β基因mRNA的相对表达显著高于CINⅠ组、对照组（0.90±0.35、0.80±0.35vs0.60±0.29、0.49±0.26，P <0.05），IL-1β mRNA在甲基化组的表达低于非甲基化组（0.46±0.21vs1.03±0.23，P＜0.05），甲基化和mRNA表达之间呈负相关（rs=-0.653，P <0.05）。6在宫颈癌组，IL-17基因甲基化率在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期的宫颈癌组织中分别为64%、27.3%、14.3%，具有显著性差异（P<0.05），而IL-17基因甲基化率在不同年龄段、不同病理分级，及IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-1β在不同年龄、病理分级和临床分期无差异（P>0.05）。结论：1TNF-α、IL-17、IL-1β基因启动子区甲基化水平的降低是导致TNF-α、IL-17、IL-1β基因mRNA表达升高的原因之一，参与宫颈癌的发生、发展。2IFN-γ mRNA的低表达和IL-4mRNA高表达是宫颈癌发生、发展的原因之一。3宫颈癌患者中，IL-17基因甲基化状态与宫颈癌临床分期有关，即IL-17的低甲基化促进宫颈癌病情进展。

全文目录


摘要  4-7
ABSTRACT  7-11
前言  11
材料与方法  11-21
结果  21-26
附图  26-33
附表  33-38
讨论  38-44
结论  44
参考文献  44-50
综述 细胞因子 DNA 甲基化导致免疫失衡与宫颈癌关系的研究进展  50-58
  参考文献  55-58
致谢  58-59
个人简历  59

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 子宫肿瘤
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