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法舒地尔对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的影响

作　者: 李佳
导　师: 陈前芬
学　校:
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 法舒地尔急性肺损伤脂多糖 RhoA/Rho激酶细胞骨架 p-ERM
分类号: R563.8
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
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内容摘要

目的：急性肺损伤的致病因素有很多，肺血管内皮细胞破坏，血管通透性增高是急性肺损伤的特征之一。本实验拟探讨RhoA/Rho激酶途径和相关骨架蛋白参与肺血管内皮细胞屏障破坏的分子机制，及法舒地尔对脂多糖诱导的急性肺损伤的保护作用。方法：18只健康Wistar大鼠随机分三组：对照组（Control组）、脂多糖组（LPS组）及法舒地尔组（Fasudil组），每组各6只。LPS组采用“二次打击”方式建立模型，腹腔注射(IP)LPS1mg/kg，16h后气管滴注(IT)LPS3mg/kg；Fasudil组在IP前30min和IT1h后给予fasudil10mg/kg干预处理；Control组则在相应时间点给予等容生理盐水。于造模后3h各时间点处死大鼠取肺。（1）HE染色观察肺组织形态学改变。（2）肺组织湿/干重比（W/D），MDA含量、MPO活性检测肺损伤程度。（3）Real-Time PCR及Western-Blot法分别检测RhoA、ROCK2及p-ERM在肺组织中的表达。结果：（1）病理形态学检查提示，LPS组炎性细胞渗出严重，肺泡破裂，间质水肿，经fasudil干预后，炎性细胞渗出有所减少，肺泡结构破坏减轻。（2）肺组织W/D，MDA含量和MPO活性检测结果提示，与Control组相比，LPS组中W/D、MDA含量和MPO活性均显著增加（P<0.01），而Fasudil组却有所下降（P<0.05），其中以MDA和MPO显著降低（P<0.01）。（3）mRNA水平表达提示，RhoAmRNA和ROCK2mRNA在LPS组表达显著增高（P<0.01），而在Fasudil组ROCK2mRNA表达却有降低（P<0.05），而RhoA却没有改变（P>0.05）；蛋白水平表达提示，ROCK2和p-ERM在LPS组中高表达（P<0.01），在Fasudil组中低表达（P<0.05)，RhoA却没有明显差异（P>0.05）。结论：（1）脂多糖可诱导大鼠典型的急性肺损伤，可能通过RhoA/ROCK信号通路引起细胞骨架的改变，影响通透性，使炎症反应损伤进一步加剧；（2）法舒地尔可抑制炎细胞的渗出和浸润，可能通过RhoA/ROCK信号通路抑制骨架蛋白，对急性肺损伤起到保护作用。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-8
前言  8-10
材料和仪器  10-12
实验方法  12-22
结果  22-29
讨论  29-35
结论  35-36
参考文献  36-40
致谢  40-41
附录A  41-42
附录B  42-44
附录C  44-45
附录D 综述  45-50
  参考文献  49-50

法舒地尔对脂多糖诱导大鼠急性肺损伤的影响

内容摘要

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