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骨髓间充质干细胞对肺纤维化大鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

作　者: 王贤
导　师: 曾玉兰
学　校: 华中科技大学
专　业: 呼吸内科
关键词: 肺纤维化间充质干细胞基质金属蛋白酶转化生长因子β 基质金属蛋白酶组织抑制剂
分类号: R563
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的：观察骨髓间充质干细胞（MSCs）移植对博莱霉素（BLM）诱导的肺纤维化大鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响，探讨其对肺纤维化大鼠的作用机制。方法：体外分离、培养、纯化4周龄SD大鼠的骨髓MSCs。SD实验大鼠随机分为四组（每组12只）：正常对照组（气管内注入生理盐水）、模型组（气管内注入BLM）、MSCs治疗早期组（BLM造模后立即给予尾静脉注射MSCs）、MSCs治疗晚期组（BLM造模后14天给予尾静脉注射MSCs），气管内注入BLM用量为5mg／kg，正常对照组注入等体积生理盐水，尾静脉注射MSCs用量为MSCs1.0×106／ml DMEM培养液1ml。于第28天统一处死大鼠后取肺组织，肺组织病理切片行HE染色及Masson染色观察肺部炎症和纤维化情况，蛋白印迹法（Western blot）检测肺组织TGF-β1、MMP-2、TIMP-1蛋白表达量。结果：①成功分离培养MSCs并鉴定。②模型组肺泡炎和肺纤维化程度较正常对照组明显加重,MSCs治疗早期组肺泡炎和肺纤维化程度较模型组显著减轻, MSCs治疗晚期组肺泡炎和肺纤维化程度与模型组比较无显著差异。③模型组TGF-β1、TIMP-1蛋白表达较正常对照组显著增加,MSCs治疗早期组和MSCs晚期组TGF-β1、TIMP-1蛋白表达较模型组显著减少，MMP-2蛋白表达在各组大鼠间无显著差异。结论：骨髓间充质干细胞（MSCs）可抑制博莱霉素诱导的肺纤维化并且在肺损伤早期给予MSCs干预的疗效更好，其机制可能为降低TGF-β1蛋白的表达，调节MMP-2与TIMP-1之间的平衡。

全文目录

英文缩略词表  5-6
摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
引言  10-12
材料和方法  12-17
结果  17-19
讨论  19-23
结论  23-24
附图  24-26
参考文献  26-28
综述  28-43
  参考文献  39-43
致谢  43

骨髓间充质干细胞对肺纤维化大鼠基质金属蛋白酶及其抑制剂的影响

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