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散发性乳腺癌SULT1Al、ICAM5、TMPRSS6基因多态性及TMPRSS6基因表达的研究

作　者: 周晓坤
导　师: 葛银林；张金玉
学　校: 青岛大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 乳腺肿瘤硫酸基转移酶细胞间粘附分子乳腺癌特异基因跨膜丝氨酸蛋白酶单核苷酸多态性
分类号: R737.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：探讨中国汉族女性人群中,硫酸基转移酶SULT1A1、细胞间粘附分子ICAM5、跨膜丝氨酸蛋白酶6基因(TMPRSS6)单核苷酸多态性及TMPRSS6基因表达在健康者和散发性乳腺癌患者之间的差异。方法：单核苷酸多态性的研究利用血液中提取的DNA,采用等位基因特异性扩增法(allele specific amplification, ASA)对山东省200例正常对照者和160例乳腺癌患者的SULT1A1基因213位点Arg/His、ICAM5(rs2228618G/A)、TMPRSS6(rs733655C/T)基因单核苷酸多态性进行检测,比较两组中各种基因型分布频率的差异,并进行统计学分析;基因表达的研究选取原发性乳腺癌患者38例及其配对癌旁组织38例,采用RT-PCR检测乳腺癌及癌旁组织中TMPRSS6基因mRNA的表达情况。结果：(1)SULT1A1 Arg/Arg、Arg/His、His/His三种基因型分布在对照组和病例组之间的差异无显著意义(P=0.103)；病例组、对照组His等位基因频率分别为19.5%和9.2%(P=0.039),此差别有统计学意义；在淋巴结转移方面SULT1A1基因三种基因型在阴、阳性组间的差异有统计学意义(P=0.038)。(2)ICAM5基因各基因型及等位基因分布频率在病例组和对照组间的差异无显著意义(P=0.245,P=0.294)；从临床病例分型方面进一步分析,基因型GG与携带变异基因A的GA及AA基因型相比差异均无统计意义。(3)TMPRSS6基因的各基因型及等位基因分布频率在病例组和对照组间的差异无显著意义(P=0.398,P=0.529),三种基因型与临床病理特征之间相比无统计学意义。(4)癌组织中TMPRSS6表达率(28.6%)明显低于癌旁组织(52.6%)(P<0.05),乳腺癌组织中TMPRSS6表达水平(0.365+0.208)明显低于癌旁组织(0.603+0.336)(P<0.05)；在肿瘤分级、淋巴结转移方面的表达差异也有统计学意义(P=0.038,P=0.040)。结论：SULT1A1 His等位基因与汉族女性乳腺癌的发生可能相关；TMPRSS6基因的mRNA表达可能与中国汉族女性乳腺癌的发病有相关性。

全文目录

摘要  2-3
Abstract  3-6
引言  6-7
第一章实验材料  7-9
  1.1 实验用仪器  7
  1.2 研究对象  7
  1.3 实验用试剂  7-8
  1.4 引物的合成  8-9
第二章实验方法  9-15
  2.1 ASA-PCR反应  9-11
    2.1.1 收集血样标本  9
    2.1.2 提取血样DNA  9-10
    2.1.3 引物序列  10-11
    2.1.4 产物分析  11
    2.1.5 数据分析  11
  2.2 乳腺癌组织中TMPRSS6基因mRNA表达水平的检测  11-15
    2.2.1 组织中RNA的提取  11-12
    2.2.2 逆转录过程  12
    2.2.3 PCR反应步骤  12-14
    2.2.4 统计分析  14-15
第三章实验结果  15-20
  3.1 三基因的ASA-PCR反应结果  15-16
  3.2 ASA-PCR结果分析  16-18
  3.4 TMPRSS6基因mRNA表达的结果分析  18-20
第四章讨论  20-22
第五章结论  22-23
参考文献  23-25
综述  25-35
  综述的参考文献  32-35
攻读学位期间的研究成果  35-36
致谢  36-37

散发性乳腺癌SULT1Al、ICAM5、TMPRSS6基因多态性及TMPRSS6基因表达的研究

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