学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

DO11.10小鼠OVA免疫耐受模型及耐受机制研究

作　者: 赵燕清
导　师: 陈德坤
学　校: 西北农林科技大学
专　业: 生物信息学
关键词: DO11.10小鼠 卵清蛋白 外周免疫耐受
分类号: R392.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 35次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


免疫耐受是机体免疫系统对特定抗原的免疫无应答或低应答现象,依据形成时间、器官不同,可分为中枢免疫耐受和外周免疫耐受。外周免疫耐受由成熟T、B淋巴细胞在外周免疫器官经克隆清除、克隆无能、免疫忽视及多种调节性T细胞作用形成。外周免疫耐受与人类、动物多种疾病密切相关。生理性免疫耐受打破后,易引起多种自身免疫病,如系统性红斑狼疮、多发性硬化症、Ⅰ型糖尿病等;避免移植物排斥反应也需建立抗原特异性免疫耐受;对病毒及肿瘤抗原产生免疫耐受,会引起机体发生肿瘤病及病毒病,临床治疗这些疾病则需要打破机体对肿瘤或病毒抗原的免疫耐受。上述问题的解决,必须以阐明机体外周免疫耐受形成维持或打破的细胞和分子机制为前提。因此,建立小鼠针对特定非己抗原的外周免疫耐受模型,并以这种模型为基础研究其形成的机理有着重要的理论和实践意义。DO11.10小鼠经分子生物学手段以BALB/c小鼠为背景,特异性转入识别OVA323-339肽段的TCR基因而建立的常用的免疫耐受研究小鼠。国内外目前以该小鼠为模型,在黏膜免疫耐受方面做了很多工作,但该品系小鼠整体外周免疫耐受方面的研究报道不多。为此我们开展了本研究,获得的研究结果如下:1.经尾静脉途经注射OVA抗原3次,每次间隔5d,再用OVA皮下免疫。结果显示,试验组DO11.10小鼠脾淋巴细胞对OVA抗原刺激后的增殖能力远低于对照小鼠,但其淋巴细胞的SI值要高于同样处理的BALB/c小鼠;流式细胞术测定结果显示,试验组DO11.10小鼠脾脏CD4~+CD25~+T比例和数量显著高于对照组小鼠,同样处理的BALB/c小鼠CD4~+CD25~+T比例和数量变化不如DO11.10小鼠高。结果表明,本研究成功建立了DO11.10小鼠的OVA免疫耐受模型,这种模型小鼠对OVA抗原的高敏感性与人工导入的TCR基因片段紧密相关。2.分别用CD4~+T细胞表位肽(OVA323-339,KISQAVHAAHAEINEAG)、CTL表位肽(OVA257-264,SIINFEKL)刺激DO11.10小鼠脾淋巴细-胞,结果显示,CD4~+T细胞表位肽刺激的试验组淋巴细胞增殖能力远低于对照,CTL表位肽的相应结果在试验组和对照组之间差异不大;CD4~+T细胞表位肽刺激的淋巴细胞分泌TGF-β量远高于对照组,但试验组和对照组小鼠脾淋巴细胞分泌IL-10的水平没有显著差异。结果表明,OVA免疫耐受的DO11.10小鼠外周免疫耐受模型建立是通过抑制/杀伤OVA特异性T细胞这一淋巴细胞克隆而实现的,其中TGF-β而非IL-10发挥了重要作用。

全文目录


摘要  5-6
ABSTRACT  6-10
第一章 免疫耐受的研究进展  10-28
  1.1 外周免疫耐受的研究进展  10-25
    1.1.1 免疫耐受的研究历程  10-12
    1.1.2 外周免疫耐受作用机制的研究  12-18
    1.1.3 外周免疫耐受的人工诱导及鉴定方法  18-25
  1.2 外周免疫耐受与人类、动物的多种疾病关系密切  25-27
    1.2.1 外周免疫耐受与多种疾病关系密切  25-26
    1.2.2 与外周免疫耐受相关的多种疾病治疗方法  26-27
  1.3 展望  27-28
第二章 小鼠OVA 外周免疫耐受模型的建立  28-35
  2.1 材料  28-29
    2.1.1 实验动物  28-29
    2.1.2 试剂  29
    2.1.3 主要溶液  29
    2.1.4 主要仪器设备  29
  2.2 方法  29-30
    2.2.1 OVA 免疫耐受的诱导  29-30
    2.2.2 淋巴细胞悬液的制备  30
    2.2.3 淋巴细胞增殖试验  30
    2.2.4 流式细胞仪测定CD4~+CD25~+T 细胞亚群  30
    2.2.5 统计学分析  30
  2.3 结果  30-33
    2.3.1 OVA 特异性淋巴细胞增殖实验结果  30-31
    2.3.2 CD4+CD25+T 细胞亚群比例变化  31-33
  2.4 讨论  33-34
  2.5 小结  34-35
第三章 OVA 免疫耐受小鼠细胞免疫应答机制研究  35-41
  3.1 材料  35-36
    3.1.1 实验动物  35
    3.1.2 试剂  35
    3.1.3 主要溶液  35-36
    3.1.4 主要仪器设备  36
  3.2 方法  36-37
    3.2.1 OVA 外周免疫耐受的诱导  36
    3.2.2 淋巴细胞悬液的制备  36
    3.2.3 淋巴细胞增殖试验  36-37
    3.2.4 IL-10 和TGF-β的检测  37
    3.2.5 统计分析  37
  3.3 结果  37-38
    3.3.1 淋巴细胞增殖试验结果  37
    3.3.2 细胞因子检测结果  37-38
  3.4 讨论  38-40
  3.5 小结  40-41
结论  41-42
参考文献  42-52
缩略词  52-53
致谢  53-54
个人简介  54

相似论文

  1. 小鼠模型在哮喘中的研究进展,R562.25
  2. 抗卵清蛋白单克隆抗体的制备及卵清蛋白、醇溶蛋白ELISA检测方法的建立,R155.5
  3. 复方卵清蛋白酶解液对低蛋白血症的影响,R96
  4. 大鼠肠道生物屏障对卵清蛋白致敏效应的影响,R371
  5. TIM4对小鼠食物过敏模型中抗原特异性Th2细胞分化的影响,R392
  6. 转基因食品致敏性评价啮齿类动物模型（BN大鼠和C3H/HeJ小鼠）研究,S188
  7. 鸡输卵管特异性表达hEPO的载体构建,Q78
  8. 卵清蛋白免疫耐受因子免疫学活性的研究,R392
  9. OVA免疫耐受因子制备及其免疫活性研究,R392.9
  10. 桑白皮提取物抗哮喘作用的实验研究,R285.5
  11. 动态超高压微射流均质对卵清蛋白改性机理的研究,R392
  12. 鼻力宝（粉剂）对大鼠慢性鼻炎模型的预防与治疗作用研究,R276.1
  13. N-糖链新受体的开发及其应用,R91
  14. 中药对卵清蛋白经皮致敏诱发BALB/c小鼠异位性皮炎病变的实验研究,R285.5
  15. 鸡输卵管特异性表达载体的构建和瞬时表达系统的研究,S831
  16. 强力霉素对支气管哮喘动物模型血管内皮生长因子表达的影响,R562.25
  17. 鸡卵清蛋白基因调控序列调控人α1抗胰蛋白酶基因在CHO细胞中的表达,Q78
  18. 表面活性剂与卵清蛋白的相互作用,O647.2
  19. CpG ODN对用卵清蛋白致敏以及呼吸道合胞病毒致敏制备的哮喘小鼠动物模型的免疫治疗实验研究,R562.25
  20. 变应性鼻炎动物模型血一氧化氮和鼻黏膜一氧化氮合酶的动态观测,R765.21

中图分类: > 医药、卫生 > 基础医学 > 医学免疫学 > 其他医学免疫学
© 2012 www.xueweilunwen.com