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肾上腺髓质素和MrgC受体对μ阿片受体功能的调节—G蛋白机制

作　者: 王冬梅
导　师: 洪炎国
学　校: 福建师范大学
专　业: 动物学
关键词: 肾上腺髓质素 背根神经节 炎性痛觉过敏 Mrg受体 μ-阿片受体偶联的G蛋白 吗啡耐受 脊髓背角
分类号: R96
类　型: 博士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


疼痛是防止损伤的一种保护性机制,但是病理性痛(包括炎性痛和神经病理性痛)却影响人们的生活质量。阿片是治疗疼痛最有效的药物,但是反复应用会产生耐受,限制其临床应用。因此研究疼痛和阿片耐受的机制具有重要意义,可以为治疗疼痛找到新的途径。本文研究结果显示：1. AM生物活性的增加参与了慢性应用吗啡伴随的痛觉过敏的形成和维持。慢性应用吗啡会通过激活μ-阿片受体和PKC信号通路引起AM上调。2.在CFA诱发的炎性痛中,AM会激活NO和CGRP。AM-NO-CGRP级联反应参与了CFA炎性痛引起的慢性痛觉过敏。脊髓背角AM的持续活动参与了吗啡耐受及其伴随的痛觉过敏。3. μ-阿片受体功能的改变即与G蛋白偶联关系的改变,可能是AM参与吗啡耐受的机制。4.激活Mrg受体可以调节脊髓背角μ-阿片受体与G蛋白的偶联关系,增加吗啡的抗伤害性效力。本文主要探讨了AM在吗啡耐受和炎症痛中的作用,以及AM和Mrg受体对μ-阿片受体的调制及其细胞学机制。获得了一些新的研究数据,可以为研究炎性痛和吗啡耐受的机制提供一些理论依据。

全文目录


中文摘要  2-3
Abstract  3-4
中文文摘  4-6
目录  6-9
绪论  9-39
  一 肾上腺髓质素在炎性痛和阿片耐受形成中的作用  9-12
    1.1 肾上腺髓质素(Adrenomedullin,AM)  9
    1.2 脊髓水平痛介导质在炎性痛和阿片耐受中的作用  9-10
    1.3 AM上调与炎性痛觉过敏  10-12
  二 μ-阿片受体和G蛋白的偶联与吗啡镇痛效力的关系  12-34
    2.1 G蛋白偶联受体与G蛋白  12-18
    2.2 G蛋白信号通路中的效应分子  18-23
    2.3 G蛋白调节中的调节因子  23-30
    2.4 G蛋白和阿片受体功能活动的关系  30-34
  三 G蛋白偶联受体—μ阿片受体  34-38
  四 本课题的主要结果和研究意义  38-39
第一章 AM在吗啡耐受和痛觉过敏中的作用及其神经生物学机制  39-53
  前言  39
  第一节 材料与方法  39-43
    1.1 实验动物  39-40
    1.2 实验仪器与材料  40
    1.3 实验试剂及药品  40
    1.4 实验方法  40-43
  第二节 实验结果  43-48
    2.1 AM_(22-52)对吗啡耐受引起的痛觉过敏的影响  43-45
    2.2 吗啡和芬太尼对感觉神经节细胞AM含量的影响  45-47
    2.3 吗啡长期应用导致感觉神经节中AM上调的细胞内PKC信号通路  47-48
  第三节 分析与讨论  48-53
第二章 CFA慢性炎性痛中AM上调引发的nNOS-CGRP级联反应  53-67
  前言  53
  第一节 材料与方法  53-59
    1.1 实验动物  53-54
    1.2 实验仪器与材料  54
    1.3 实验试剂及药品  54
    1.4 实验方法  54-59
  第二节 实验结果  59-63
    2.1 鞘内注射AM_(22-52)对CFA引起的脊髓背角nNOS蛋白增加的作用  59-60
    2.2 鞘内注射BIBN4096BS对CFA引起的脊髓背角nNOS蛋白增加的作用  60
    2.3 抑制nNOS对AM诱发感觉神经节细胞CGRP上调的影响  60-62
    2.4 nNOS与CLR,RAMP2,RAMP3在DRG神经元中共表达  62-63
  第三节 分析与讨论  63-67
第三章 AM导致吗啡耐受的机制研究—AM对μ-阿片受体的功能调节  67-79
  前言  67-68
  第一节 材料与方法  68-70
    1.1 实验动物  68
    1.2 实验仪器与材料  68
    1.3 实验试剂及药品  68
    1.4 实验方法  68-70
  第二节 实验结果  70-72
    2.1 慢性鞘内注射AM对痛阈的影响  70-71
    2.2 慢性鞘内注射AM对吗啡镇痛效力的影响  71-72
    2.3 慢性鞘内注射AM对μ阿片受体偶联G蛋白功能的影响  72
  第三节 分析与讨论  72-79
第四章 G蛋白在MrgC调节吗啡中的作用  79-91
  前言  79
  第一节 材料与方法  79-82
    1.1 实验动物  79
    1.2 实验仪器与材料  79-80
    1.3 实验试剂及药品  80
    1.4 实验方法  80-82
  第二节 实验结果  82-87
    2.1 BAM8-22激活MrgC受体对G蛋白mRNA的影响  82-83
    2.2 急性应用BAM8-22对G蛋白与μ阿片受体偶联的影响  83-85
    2.3 BAM8-22对胞浆和胞膜Gi蛋白的影响  85-87
  第三节 分析与讨论  87-91
结论  91-93
附录  93-95
参考文献  95-115
攻读学位期间承担的科研任务与主要成果  115-117
致谢  117-118
个人简历  118-120

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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