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微型染色体维持蛋白5（MCM5）与MUC4黏蛋白联合检测与胆管癌相关性分析研究

作　者: 付鲲鹏
导　师: 程树杰
学　校: 河北大学
专　业: 外科学
关键词: 胆管癌诊断肿瘤标志物联合检测 MCM5 MUC4
分类号: R735.8
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：判断MCM5与MUC4是否为可靠的肿瘤标志物，能否准确的反应细胞的增殖活性即胆管癌的生物学行为，从而为胆管癌的早期诊断提供依据。同时研究MCM5与MUC4的表达能否提示胆管癌的恶性程度及复发倾向，进而为临床判断患者的预后以及选择合适的治疗方法提供帮助。方法：自河北大学附属医院、中国人民解放军252医院、第一中心医院普外及肝胆科采集病例。共96例，其中恶性组（实验组）:61例，全部为胆管癌患者，并对所有患者进行TNM分期。良性组(对照组)：35例，包括胆管结石、肝外胆管狭窄、肝外胆管良性扩张等胆管良性病变。所有病例均经手术和病理诊断证实。病例资料记录完整，术中行胆管穿刺并留取胆汁及活检组织。对所有病例胆汁中微型染色体维持蛋白5(MCM5)与MUC4黏蛋白的测定采用ELISA(酶联免疫分析)，癌组织中(MCM5)与MUC4的测定采用S-P法即链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶法。结果进行图像分析，所得数据资料均用spss13.0软件包进行统计分析。结果：MCM5与MUC4胆汁检测结果显示，与胆管良性疾病相比，胆管癌组2种肿瘤标志物检测值均升高，具有显著性差异（P＜0.05)。两项指标阳性率比较：将胆管良性病变组的胆汁MCM5与MUC4的均值±标准差设为分界值，其值分别为23.5ug/l，和11.5ug/l。以此为分界值判断良恶性胆汁的MCM5与MUC4检出阳性率。胆管疾病与胆管癌组2项指标阳性率比较，胆管癌组2项指标均高于胆管良性疾病组（P＜0.05)。MCM5与MUC4单独与联合检验效能评价：MCM5的敏感度为48.3%，特异度为92.1，阳性预测值为85.1%，阴性预测值为64.1%，准确度为71.1%。MUC4的敏感度为45.4%，特异度为91.0，阳性预测值为81.0%，阴性预测值为68.0%，准确度为68.0%。MCM5+MUC4（平行实验）：敏感度为61.1%，特异度为83.5，阳性预测值为75.5%，阴性预测值为63.5%，准确度为74.5%。MCM5+MUC4（系列实验）敏感度为37.3%，特异度为100%，阳性预测值为100%，阴性预测值为61.9%，准确度为73.2%。MCM5和MUC4在胆管癌组织与正常胆管组织中的表达：MCM5和MUC4阳性表达位于细胞浆，呈棕黄色或黄褐色颗粒。MCM5和MUC4在胆管癌中高表达，而在正常胆管组织中无表达，或仅在胆管上皮细胞个别细胞质中阳性表达，但阳性细胞百分比＜10%。胆管癌组MCM5蛋白的阳性表达率为73%，显著高于正常组（X2=25.33,P＜0.05）。胆管癌组织中MCM5和MUC4的表达与临床病理参数的关系： MCM5和MUC4的表达与胆管癌患者的年龄、性别均无相关性（P＞0.05）。而与肿瘤分化程度，远处转移，TNM分期具有相关性（P＜0.05）。MCM5和MUC4表达的相关性：对胆管癌组织中MCM5和MUC4的表达进行Spearman相关性检验，二者表达呈正相关。（rp=0.9168，P＜0.05）结论：1. MCM5及MUC4蛋白水平的高低直接反应了细胞的增殖活性，因而通过检测MCM5及MUC4，从功能上鉴定异性性细胞，可有助于胆管癌及其癌前病变的诊断，为胆管癌活检组织的病理学检查提供更有效的辅助手段。2. MCM5及MUC4能较准确的反应细胞活性，其表达水平与肿瘤分化程度及分期有关，可作为比较可靠的胆管癌标志物辅助诊断。对治疗选择及其预后评估有一定的参考意义。3.MCM5与MUC4的关系密切，两种肿瘤标志物的联合检测有可能成为胆管癌诊断及预后评估的分子标志。

全文目录

摘要  5-7
Abstract  7-9
英文缩写一览表  9-11
第1章前言  11-13
第2章实验研究  13-18
  2.1 材料  13-14
    2.1.1 实验标本  13
    2.1.2 仪器设备  13-14
    2.1.3 主要试剂  14
  2.2 实验方法  14-16
    2.2.1 标本及切片的制作  14-16
  2.3 统计学处理  16-18
    2.3.1 胆汁组测定结果  17
    2.3.2 活检组测定结果  17-18
第3章结论与讨论  18-23
  3.1 结论  18
  3.2 讨论  18-23
    3.2.1 小结  22
    3.2.2 问题与展望  22-23
参考文献  23-27
第4章综述  27-35
  参考文献  33-35
附录  35-49
  1 统计表  35-37
  2 统计图  37-41
  3 附图  41-49
致谢  49

微型染色体维持蛋白5（MCM5）与MUC4黏蛋白联合检测与胆管癌相关性分析研究

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