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PPAR-α在肺癌中的表达及其激动剂非诺贝特对肺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用的研究

作　者: 刘春妮
导　师: 曾锦荣
学　校: 桂林医学院
专　业: 呼吸内科
关键词: 肺肿瘤 PPAR α 非诺贝特凋亡
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

一、过氧化物酶体增殖因子激活受体Q(PPAR α)在人肺癌组织中的表达目的：检测过氧化物酶体增生物激活受体(PPAR-α)在人肺癌组织和非癌肺组织中的表达,探讨PPAR-α的表达与肿癌临床病理之间的关系。方法：采用免疫组化的方法分别检测13例非癌肺组织和59例肺癌组织中PPAR-α的表达,并通过图像分析系统检测各组的平均吸光度值。结果PPAR-α在肺癌和非癌肺组织中均有表达,且非癌肺组织的吸光度值较肺病组织的高；各型肺癌中PPARα表达从高到低依次为鳞癌、腺癌、大细胞肺癌、小细胞肺癌；PPAR-α的表达与肺癌的分化程度、组织学类型、术后TNM分期有关,而与肺癌淋巴结转移无关。结论PPAR-α在肺癌的发生及进展中起重要作用,该受体有望成为未来肺癌治疗的新靶点。二、PPARα激动剂非诺贝特对肺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用的研究目的：探讨PPARα激动剂非诺贝特联用顺铂对人肺癌裸鼠抵制瘤的生长抑制作用及其可能的作用机制。方法：建立肺癌A549细胞的荷瘤鼠模型,把荷瘤鼠随机分成对照组(A组)、非诺贝特组(B组)、顺铂组(C组)和两药联用组(D组),给药3周,观察非诺贝特联用顺铂在体内对肺癌生长的抑制作用；增殖细胞核抗原(PCNA).缺口末端标记法(TUNEI.)和CD31染色在病理水平检测不同给药组瘤块增殖率、凋亡率及微血管密度的差异；Western blot技术检测不同给药组瘤块组织中PPAR α的表达水平；免疫组化、RT-PCR及Western blot等技术检测不同给药组瘤块内肺癌细胞凋亡相关蛋白Caspase-3.Survivin、Bcl-2和NF-KB的表达水平。结果：1.给药3周后,与对照组相比,三个用药纠肿瘤体积均减小(P<0.05),且联用药组比单药组减小得更明显(P<0.05)；三个用药组抑瘤率分别为：30.68%、50.88%、61.66%,与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。PCNA染色结果显示两药联用组肿瘤细胞增殖指数显著低于对照组(P<0.01)。TUNEL法检测结果示两药联用组凋亡指数显著高于对照组(P<0.05)。CD31染色显示两药联用组微血管密度低于对照组(P<0.05),与单用药组相比,无统计学差异。2.非诺贝特组和两药联用组中PPARα蛋白的表达较对照组明显增强(P<0.01)；免疫组化结果示三个用药组与对照组相比肿瘤组织中Bcl-2的表达水平下降,联用药组作用更明显(P<0.05)。RT-PCR.Western Blotting结果示用药组Caspase-3mRNA和蛋白的表达增强并出现活性剪切片段；Survivin mRNA、蛋白的表达和NF-KB蛋白的表达均降低,联合用药组作用更明显。结论：PPAR a激动剂非诺贝特在体内能有效抑制肺癌细胞生长,联用非诺贝特和顺铂进一步增强顺铂对肺癌细胞的生长抑制效应；可能机制是通过激活PPAR a的方式,激活凋亡蛋白Caspase-3,下调抗凋亡蛋白Bcl-2、Survivin和NF-KB的表达,进而诱导肺癌细胞发生凋亡。

全文目录

中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-10
英汉缩略词对照表  10-12
前言  12-14
第一部分过氧化物酶体增殖因子激活受体α(PPAR α)在人肺癌组织中的表达  14-20
  1. 材料和方法  14-16
  2. 结果  16-18
  3. 讨论  18-19
  4. 小结  19-20
第二部分 PPARα激动剂非诺贝特对肺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用研究  20-40
  1 材料和方法  20-29
  2 结果  29-37
  3 讨论  37-39
  4、小结  39-40
结论  40-41
参考文献  41-44
综述  44-57
  参考文献  51-57
攻读学位期间发表的学术论文目录  57-58
致谢  58

PPAR-α在肺癌中的表达及其激动剂非诺贝特对肺癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用的研究

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