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利用早老素PS1-PS2双敲除小鼠研究组蛋白乙酰化对神经退行性病变的调控作用

作　者: 崔越
导　师: 王惠敏
学　校: 华东师范大学
专　业: 基础心理学
关键词: 阿尔茨海默症早老素基因组蛋白乙酰化神经退行性病变学习记忆
分类号: R749.16
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 8次
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内容摘要

阿尔茨海默症(AD)是最普遍的一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病。本实验中利用前脑条件性早老素基因1和早老素基因2双敲除cDKO小鼠作为实验动物模型,研究探讨使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠对cDKO模型小鼠记忆改善的长期作用以及对大脑神经细胞再生的影响。在前期研究中,本实验组已经证实了连续21天给予组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠,可以显著改善小鼠记忆功能和前脑神经退行性病变表型。为了进一步研究这种作用的深层机制,我们研究了丁酸钠对成熟神经细胞再生的影响,发现丁酸钠确实能显著提高cDKO小鼠海马DG区域的神经细胞再生。但是,丁酸钠对记忆功能以及神经细胞再生的影响被证明是短暂的。用药21天并停药1个月之后,我们检测了小鼠的条件性恐惧记忆功能。和我们之前用药后立即检测记忆水平所得到的结果不同,我们发现cDKO小鼠的记忆与未给药的控制组相比没有显著的提高。而且,在海马DG区,神经细胞的再生也没有显著的增加。这些结果显示,即使组蛋白去乙酰化酶可以作为治疗AD的潜在靶点,但是持续的用药还是必需的。

全文目录

论文摘要  6-7
ABSTRACT  7-9
第一章绪论  9-12
第二章实验方法  12-23
  2.1 实验动物  12-14
    2.1.1 实验动物  12
    2.1.2 基因型检测  12-14
  2.2 实验药物的配制及给药方案  14-15
  2.3 条件性恐惧记忆测试任务  15-17
    2.3.1 实验仪器  15
    2.3.2 实验流程  15-17
  2.4 神经细胞再生检测  17-23
    2.4.1 实验材料  17-18
    2.4.2 实验方法  18-23
第三章实验结果  23-36
  3.1 基因鉴定结果  23-25
  3.2 行为学检测结果  25-28
  3.3 组蛋白去乙酰化酶抑制剂处理21天后对cDKO小鼠神经细胞再生的影响  28-31
    3.3.1 组蛋白去乙酰化酶抑制剂处理21天后对小鼠海马DG区神经细胞再生的影响  28-29
    3.3.2 连续21天注射组蛋白去乙酰化酶抑制剂对小鼠海马DG区新生神经细胞分化的作用  29-31
  3.4 组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠处理21天后停药30天对cDKO小鼠神经细胞再生的影响  31-36
    3.4.1 组蛋白去乙酰化酶抑制剂丁酸钠处理21天后停药30天对小鼠海马DG区神经细胞再生的影响  31-33
    3.4.2 组蛋白去乙酰化酶抑制剂处理21天后停药30天对小鼠海马DG区新生神经细胞分化的影响  33-36
第四章实验结果讨论  36-39
  4.1 组蛋白乙酰化对于cDKO小鼠学习记忆的影响  36-37
  4.2 对脑神经元再生的影响  37-39
第五章结论  39-40
附录  40-42
参考文献  42-43

利用早老素PS1-PS2双敲除小鼠研究组蛋白乙酰化对神经退行性病变的调控作用

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