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麻腮风三联疫苗辅助治疗儿童型复发性呼吸道乳头状瘤的临床与实验研究

作　者: 王雨
导　师: 戴培东
学　校: 复旦大学
专　业: 耳鼻咽喉科学
关键词: 麻腮风三联疫苗复发性呼吸道乳头状瘤 HPV分型西多福韦 Meta分析
分类号: R725.6
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的1.从临床实验和基础实验两个方面评价麻腮风三联疫苗辅助治疗儿童型复发性呼吸道乳头状瘤的疗效,并分析HPV亚型在此病中的分布及其与疾病严重程度的关系。2.通过对西多福韦治疗复发性呼吸道乳头状瘤的文献进行Meta分析,客观评价西多福韦的疗效,为临床上西多福韦治疗复发性呼吸道乳头状瘤提供证据。方法1.收集复旦大学附属眼耳鼻喉科医院2010年1月1日-2011年12月31日的儿童型复发性呼吸道乳头状瘤病例31例,年龄1-15岁,按照随机原则分到实验组和对照组,对照组为单纯手术,实验组为手术加局部创面涂抹0.5-lml麻腮风疫苗10分钟。采用Cox多因素分析法、配对t检验和独立样本t检验进行统计分析,比较两组的复发时间、治疗前后Derkay评分及病变部位的数量三项指标的变化。2.收集33例患者乳头状瘤新鲜标本,分别采用快速导流杂交法和荧光定量PCR方法检测HPV的分型及HPV病毒载量,观察复发性呼吸道乳头状瘤的HPV亚型的分布,从发病年龄、手术次数及手术率、气管切开、Derkay评分、发病部位的数量和病毒载量六个方面分析HPV分型与疾病严重程度的关系,并比较不同分组患者HPV亚型的分布及病毒载量的差异,采用四格表x2检验、独立样本t检验和秩和检验进行统计分析。3.计算机检索Pubmed数据库、EMBASE数据库、Cochrane图书馆、Web of Science、 CNKI期刊全文数据库及维普中文期刊数据库,查找关于西多福韦治疗复发性呼吸道乳头状瘤的临床对照试验,按照纳入标准和排除标准筛选符合要求的文献纳入,质量评价,摘录文献信息,用RevMan4.2软件对数据进行Meta分析,并对统计分析结果进一步作敏感性分析和漏斗图分析。结果1.31例患者中,失访1例,排除年龄较大者和气管切开者,对剩余的23例患者进行三个指标的分析。复发时间方面,对照组的缓解时间比实验组长90.08天,而实验组的手术间隔比对照组长27.01天；两组之间均无统计学差异(P>0.05)；入组时Derkay评分值与复发时间显著相关(P=0.031),而分组、年龄与复发时间无相关性。Derkay评分和病变部位的数量,治疗后实验组与对照组均有下降趋势,两组组内及组间差异均无统计学意义(P>0.05)。另外,年龄较大病例4例,实验组1例,对照组3例,治疗后病变的严重程度及累及部位的数量实验组有所下降,而对照组升高；气管切开者6例,实验组和对照组各3例,实验组的缓解时间和手术间隔较对照组均明显延长；且治疗前后评分实验组降低了11.34,而对照组升高了4.33；治疗前后病变部位的数量实验组降低了2.34,对照组升高了0.33。术后随访实验组15例患者,无一例出现副作用。2.儿童型复发性呼吸道乳头状瘤患者HPV阳性率为100%,包括HPV6型和11型两种亚型,而且主要是HPV11型感染,占72.7%。在发病年龄,手术次数及手术率,气管切开,Derkay评分,发病部位的数量和病毒载量六方面,两种型别之间均无明显差异(P>0.05)。不同分组中,治疗后病毒载量实验组(9.56±11.03)×108拷贝/ml；对照组(22.01±17.78)×108拷贝/ml；两组的病毒载量有明显差异(P=0.040)。3.初检出文献503篇,经筛选后共3篇文献纳入,3篇文献均为低质量的研究。异质性检验,x2=4.87,df=2,P<0.10,说明各研究之间差异有统计学意义,采用随机效应模型分析。以复发性呼吸道乳头状瘤的缓解率作为效应尺度,与单纯手术相比,合并RR=0.79,95%CI (0.57,1.02), Z=0.91, P>0.05,说明西多福韦辅助治疗复发性呼吸道乳头状瘤,其缓解率无明显差异。敏感性分析主要采用固定效应模型进行分析,合并RR=0.76,95%CI (0.47,1.32), Z=1.84, P>0.05,说明两种模型分析的结果较一致。漏斗图分析图形明显不对称,说明可能存在发表偏倚。结论1.与单纯手术相比,麻腮风三联疫苗的辅助治疗在一定程度上延长了儿童型复发性呼吸道乳头状瘤的复发间隔,且病情的严重程度和病灶累积的部位数量均有减少的趋势。2.儿童型复发性呼吸道乳头状瘤的病原体是HPV6型和11型,其中HPV11型更常见,但HPV分型与疾病严重程度无相关性。另外,麻腮风三联疫苗可降低HPV病毒载量,说明其有抑制HPV复制的作用。3.西多福韦对复发性呼吸道乳头状瘤的缓解无作用,与敏感性分析结果一致,Meta分析的结果较可靠。但存在有发表偏倚和其他因素影响,仍需进一步对西多福韦的有效性进行深入的研究。

全文目录

中英文缩略词  5-6
摘要  6-8
ABSTRACT  8-11
前言  11-14
第一部分麻腮风三联疫苗治疗RRP的临床研究  14-29
  1 对象与方法  14-18
  2 结果  18-24
  3 讨论  24-28
  4 小结  28-29
第二部分麻腮风三联疫苗治疗RRP的实验研究  29-43
  1 材料与方法  30-34
  2 结果  34-39
  3 讨论  39-42
  4 小结  42-43
第三部分西多福韦治疗RRP的META分析  43-53
  1 材料和方法  43-46
  2 结果  46-49
  3 讨论  49-52
  4 小结  52-53
结论  53-54
参考文献  54-62
综述西多福韦治疗喉乳头状瘤的研究进展  62-71
  参考文献  67-71
附录喉乳头状瘤评分表  71-72
致谢  72-73

麻腮风三联疫苗辅助治疗儿童型复发性呼吸道乳头状瘤的临床与实验研究

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