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HPV16E7及HLA-DQB1基因多态性与新疆维吾尔族宫颈癌关系研究

作　者: 夏小艳
导　师: 玛依努尔·尼牙孜
学　校: 石河子大学
专　业: 医学妇产科学
关键词: 子宫颈癌 HLA-DQB1 人乳头瘤病毒(HPV) PCR-SBT HPV分型
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的：研究新疆维吾尔族妇女HPV16阳性子宫颈癌组织HPV16E7基因突变情况及子宫颈癌细胞表面HLA-DQB 1基因多态性与新疆维吾尔族妇女子宫颈癌关系。方法：(1)采用聚合酶链反应(Polymerase chain reaction, PCR)方法对160例(子宫颈癌组80例,宫颈炎组80例)新疆维吾尔族妇女宫颈组织标本进行HPV16 E7基因扩增,电泳PCR产物确定扩增产物是否为E7片段,回收PCR产物并进行碱基测序。(2)采用反向膜杂交技术对80例宫颈鳞癌组织标本进行HPV分型。(3)运用聚合酶链反应-直接测序分型(Polymerase chain reaction-Sequencing Based Typing, PCR-SBT)扩增宫颈鳞癌及宫颈炎组织中HLA-DQB 1第二外显子,回收扩增产物并进行碱基序列测定分型。结果：(1)54例宫颈鳞癌中共有6例发生HPV16 E7碱基突变,突变位点为：A647G(2/54),T760C (2/54),G663A (1/54),G666A (1/54),C790T (1/54),T846C (1/54),其中A647G(2/54)及C790T(1/54)为错义突变,分别导致第29位氨基由天冬酰胺变为丝氨酸及第77位氨基由精氨酸变为半胱氨酸。宫颈炎组中有2例HPV16 E7 PCR扩增阳性,测序未发现突变。(2)160个样本中共检测出296个等位基因,其中杂合的等位基因型136人份,纯合的等位基因型24人份。经过频率计算和统计分析发现HLA-DQB1*0325 (OR:10.60,1.341-83.81) HLA-DQB1*0332(OR:12.59,2.909-54.526)在新疆维吾尔族妇女宫颈鳞癌中频率明显高于宫颈炎对照组(p<0.05),而HLA-DQB 1*0317(OR:0.49,0.304-0.798)和HLA-DQB 1*040302 (OR:0.40,0.243-0.658)明显低于宫颈炎对照组(p<0.05)。(3)在80例宫颈鳞癌分型检测中,共检出15种高危型HPV(分别为HPV16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,68,53,73),2种低危型HPV(分别为HPV11,42),其中HPV16单一感染33例,占44%；HPV16合并其他高危型感染20例,占26%,合并高危型感染的型别中以56型为主,占14例(70%),其次为33型、58型；HPV16合并其他低危型感染7例。80例子宫颈癌中有HPV16型感染的为62例,感染率为77.5%。在混合感染中以双重感染为多,其次为三重感染,发现1例为五重感染。结论：(1)新疆维吾尔族妇女子宫颈癌中HPV感染以HPV16感染率最高,其次为HPV56,而HPV18型较少,且重复感染相对较多,与我国其他地区以HPV16、18型为主有差异,这为HPV疫苗在新疆维吾尔族聚集地区的开发提供一定的理论依据。(2)新疆维吾尔族妇女子宫颈癌HPV16 E7相对于我国其他地区、民族子宫颈癌具有高度保守性,这可能是导致新疆维吾尔族聚集区子宫颈癌高发的重要原因之一。(3)HLA-DQB 1*0325和HLA-DQB1*0332可能是新疆维吾尔族妇女子宫颈癌的易感基因,而HLA-DQB1*0317和HLA-DQB1*040302可能为新疆维吾尔族妇女子宫颈癌的保护基因。(4)HPV16 E7变异位点未发现DQ2抗原结合位点突变,这说明可能E7的变异并不是导致HLA抗原提呈能力下降的原因,某些HLA等位基因频率的升高和降低可能导致了HLA抗原提呈能力下降,这可能是新疆维吾尔族妇女子宫颈癌高发重要原因之一。

全文目录

摘要  6-7
Abstract  7-9
英文缩略词表  9-10
前言  10-12
材料与方法  12-22
  1 材料  12-15
    1.1 材料收集  12
    1.2 主要试剂  12-15
    1.3 主要仪器设备  15
  2. 方法  15-21
    2.1 实验标本留取  15-16
    2.2 组织DNA提取  16-17
    2.3 聚合酶链反应  17-19
    2.4 PCR产物回收送生物公司测序  19-20
    2.5 人乳头瘤病毒(HPV)基因分型  20-21
  3 数据处理  21-22
结果  22-39
  1. 年龄分布  22
  2. 病理学组织学特点  22-23
  3. 宫颈组织中HPV16 DNA检测  23
  4. 宫颈组织中HPV16 E7 PCR检测及其碱基序列测定  23-26
  5. 宫颈组织中HLA-DQB1 PCR扩增及其碱基序列测定  26-37
  6. 宫颈组织中HPV感染型别分布情况  37-39
讨论  39-44
  1 人乳头瘤病毒(HPV)与子宫颈癌  39-41
    1.1 HPV E7与子宫颈癌  39-40
    1.2 HPV基因型与子宫颈癌  40-41
  2. 人白细胞抗原与子宫颈癌  41-43
    2.1 HLA-DQB1各等位基因与子宫颈癌  41-42
    2.2 HLA多态性与HPV的关系  42
    2.3 HLA-DQB1等位基因在新疆维吾尔族妇女中分布情况  42-43
  3. HLA及HPV与子宫颈癌的关系  43-44
结论  44-45
参考文献  45-49
文献综述  49-57
  参考文献  55-57
致谢  57-58
作者简历  58-59
石河子大学硕士研究生学位论文导师评阅表  59

HPV16E7及HLA-DQB1基因多态性与新疆维吾尔族宫颈癌关系研究

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