学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示
山西汉族先天性巨结肠症患儿RET和EDNRB基因SNP分析
作 者: 李雪静
导 师: 周永安
学 校: 山西医科大学
专 业: 临床检验诊断学
关键词: 先天性巨结肠症 RET基因 EDNRB基因 单核苷酸多态性
分类号: R726.5
类 型: 硕士论文
年 份: 2012年
下 载: 18次
引 用: 0次
阅 读: 论文下载
内容摘要
背景先天性巨结肠症(Hirschsprung disease,HSCR)又称肠无神经节细胞症(aganglionosis),是典型的肠神经系统发育异常疾病。其主要病理特征为结肠或者直肠的肌层及粘膜下层神经节细胞缺失,肠道神经调节紊乱,以致受累肠段痉挛收缩,其近端结肠代偿性扩张与肥厚,形成巨结肠,从而导致小儿严重的肠梗阻及便秘等消化道症状。目前的研究显示多种基因与HSCR发病有关,主要有来自肠神经系统发育中起主要作用的2个信号转导通路,RET信号通路和内皮素B信号通路。迄今已发现与之相关的基因主要有RET原癌基因(RET proto-oncogen)及内皮素受体B基因(Endothelin receptor B,EDNRB)。研究学者推测基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)和单倍型可能作为修饰因子存在,增加HSCR患病风险。由于遗传背景等方面的差异,不同的人人群和种族中多态性存在不同。目的研究山西汉族人群先天性巨结肠症患儿RET基因和EDNRB基因常见单核苷酸多态位点与HSCR发病的关系。方法收集2008年1月至2010年12月在山西省儿童医院就诊,经术后病理切片证实的80例汉族先天性巨结肠症患儿,且均为散发性。收集同期山西省儿童医院体检健康儿童80例。经家长及患儿同意后均取静脉血3mL,EDTA抗凝。应用高分辨率熔解曲线技术(HighResolution Melt,HRM)以及PCR产物测序,序列比对的方法,对山西省80例散发性先天性巨结肠症患儿和80例健康儿童进行RET基因常见多态位点p.A45A,p.V125V,p.A432A,p.G691S,p.L769L,p.S904S以及EDNRB基因1-4号外显子多态位点的分析。结果1、本课题首次应用高分辨熔解曲线技术并且首次将该技术对山西汉族先天性巨结肠症患儿RET基因单核苷酸多态性进行分析,实验结果如下:RET基因p.A45A位点存在多态性,病例组与对照组相比两组间等位基因差异显著(x~2=35.60,P<0.01)。p.V125V位点可能不存在基因多态性。p.A432A位点存在多态性,病例组和对照组中该位点的等位基因分布频率存在显著性差异(x~2=5.668,P=0.017)。p.G691S病例组与对照组两组比较无明显差异(x~2=0.7810,P=0.377)。p.L769L位点存在多态性,病例组和对照组中该位点的等位基因分布频率存在显著差异(x~2=37.458,P<0.01)。p.S904S存在多态位点,该位点与疾病无显著相关性(x~2=1.053,P=0.305)。2、EDNRB基因中在第4外显子发现多态位点c831G>A,引起亮氨酸的同义突变(p.L277L)。其中A等位基因频率为0.55,G等位基因频率为0.45。未发现其他已报道突变及多态位点。结论1、在山西汉族人群中,RET基因2号外显子p.A45A,7号外显子p.A432A,13号外显子p.L769L的基因多态性可能与该地区先天性巨结肠症的发生密切相关(P<0.05),11号外显子p.G691S,15号外显子p.S904S在病例组和对照组比较中无明显差异(P>0.05),在山西汉族人群中,未发现3号外显子p.V125V多态位点。2、HSCR可检测到EDNRB基因4号外显子多态性改变(p.L277L),在1-4号外显子中,未发现其他突变及多态位点。
|
全文目录
摘要 6-8 Abstract 8-10 英文缩略词对照表 10-11 前言 11-13 第一部分 应用高分辨熔解曲线技术检测先天性巨结肠症患儿 RET 基因单核苷酸多态性 13-24 前言 13 1.1 实验材料 13-15 1.2 实验方法 15-18 1.3 实验结果 18-19 1.4 统计分析 19-22 1.5 讨论 22-24 第二部分 山西汉族先天性巨结肠症患儿 EDNRB 基因多态性研究 24-30 前言 24 2.1 实验材料 24-25 2.2 实验方法 25-26 2.3 实验结果 26-28 2.4 讨论 28-30 结论 30-31 参考文献 31-34 综述 先天性巨结肠症 RET 基因与 EDNRB 基因研究进展 34-42 参考文献 40-42 个人简介 42-43 致谢 43
|
相似论文
- 鸡CFL2基因遗传变异及其效应与表达的研究,S831
- 水稻胁迫应答基因3’UTR模体及相关miRNA的生物信息学研究,Q943.2
- 家畜布鲁氏菌病流行病学调查及布鲁氏菌单核苷酸多态性分子分型研究,S855.12
- 急性白血病儿童还原型叶酸载体基因多态性研究,R733.71
- 高分辨熔解曲线技术检测多药耐药基因SNP的方法建立和应用,R44
- 低氧训练对VEGF基因不同基因型携带者急性高原反应的影响,G804.2
- 上皮钙粘蛋白启动子-160 C/A位点多态性与鼻咽癌危险性分析,R739.63
- 难治性类风湿性关节炎的耐药性与多药耐药基因MDR1C3435T多态性的相关研究,R593.22
- 血凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1水平及其基因多态性与冠心病的相关性研究,R541.4
- 对鼻咽癌hPLUNC基因启动子区功能性多态位点C-1888T的初步研究,R739.63
- 高剂量叶酸补充孕小鼠与子代结肠EDNRB表达关系在先天性巨结肠症发病机制作用初步探索,R735.2
- 中国汉族人群4q25单核苷酸多态性与心房颤动的关联分析,R541.75
- Pin1基因多态性与喉鳞状细胞癌的相关性研究,R739.65
- 河南汉族人群肺结核与CCL5基因多态性相关性分析,R521
- NPPA基因多态性与中国汉族人群心房颤动的关联分析,R541.75
- 尼古丁乙酰胆碱受体基因多态性与焦炉工DNA损伤的关联性研究,R131
- 心脏离子通道SCN5A基因和minK基因多态性与房颤的关联性研究,R541.75
- 中国鼠疫菌单核苷酸多态性研究,R516.8
- TLR4基因多态性及其与家兔肠炎易感性的关联分析,S858.291
- 杉木材性相关基因的克隆、表达及单核苷多态性分析,S791.27
- HLA-DQA1基因rs9272346和SNX5基因rs7271350多态性与慢性HBV感染不同转归的关联性研究,R512.62
中图分类: > 医药、卫生 > 儿科学 > 小儿外科学 > 小儿各生理系统外科学
© 2012 www.xueweilunwen.com
|