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HSP70-1基因-110、+190位点和TNF-α基因-308位点多态性与代谢综合征的关联研究

作　者: 赵川
导　师: 宋辉
学　校: 宁夏医科大学
专　业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: 代谢综合征 热应激蛋白70 肿瘤坏死因子-α 基因多态性
分类号: R589
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


目的探讨宁夏回汉民族热应激蛋白70-1(HSP70-1)基因-110、+190位点和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因-308位点多态性与代谢综合征(MS)及其相关指标的关系；探讨心理应激水平与代谢综合征及HSP70-1和TNF-α基因多态性的关系，为代谢综合征的病因预防提供科学依据。方法采用1:1配对病例-对照研究方法，选取2011年10月-2012年10月间在宁夏医科大学附属医院(宁夏医科大学总医院)及教学医院(吴忠市人民医院)进行定期健康检查和内分泌科住院的宁夏机关及事业单位的20-60岁职工中，按照纳入与排除标准，确定600名无血缘关系的MS患者作为病例组，其中回族男性150例(25﹪)，回族女性150例(25﹪)，汉族男性150例(25﹪)，汉族女性150例(25﹪)，平均年龄(50.38±6.82)岁；按年龄、性别和民族进行匹配，从同一时期在宁夏医科大学附属医院(宁夏医科大学总医院和宁夏医科大学第一附属医院)及教学医院(吴忠市人民医院)门诊进行定期健康检查的人群中选取600名无血缘关系的健康人作为对照组，平均年龄(50.38±6.78)岁；对研究对象进行一般情况问卷和职业应激问卷调查、体格检查及实验室生化指标检测，并采用小沟结合子(Minor Groove Binder, MGB)-Taqman探针法检测HSP70-1基因-110A/C位点、+190G/C位点和TNF-α基因-308G/A位点的多态性。结果HSP70-1基因+190位点各基因型及等位基因频率在MS组与对照组中的分布差异均无统计学意义(均P>0.05)，HSP70-1基因-110位点，TNF-α基因-308位点各基因型及等位基因频率在病例组与对照组中的分布差异均有统计学意义(均P<0.05)；HSP70-1基因-110位点、+190位点和TNF-α基因-308位点各基因型及等位基因频率在回族与汉族中的分布差异均无统计学意义(均P>0.05)；HSP70-1基因+190位点各基因型及等位基因频率在腹型肥胖MS组、非腹型肥胖MS组和对照组中分布差异均无统计学意义(均P>0.05)；HSP70基因-110位点等位基因频率在腹型肥胖MS组、非腹型肥胖MS组和对照组中分布的差异有统计学意义(P<0.05)，腹型肥胖MS组C等位基因与对照组比较差异有统计学意义(χ~2=6.431，P=0.011，OR=1.141)；TNF-α基因-308位点基因型及等位基因频率在腹型肥胖MS组、非腹型肥胖MS组和对照组中分布的差异均有统计学意义(P<0.05)，腹型肥胖MS组和非腹型肥胖MS组A等位基因与对照组比较差异均有统计学意义(χ~2=20.422，P=0.000，OR=2.051和χ~2=8.514，P=0.004，OR=1.913)；三种不同应激水平在病例组与对照组分布差异有统计学意义(P<0.05)，调整年龄、婚姻状况、文化程度、吸烟和饮酒因素后，中度应激暴露人群患病风险为轻度应激暴露人群的1.866倍，重度应激暴露人群患病风险为轻度应激暴露人群的2.536倍；三种不同应激水平，在HSP70-1基因-110位点、+190位点和TNF-α基因-308位点各基因型及等位基因频率分布差异均无统计学意义(均P>0.05)；比较HSP70-1基因-110位点、+190位点和TNF-α基因-308位点不同基因型之间的临床资料发现，HSP70-1基因-110位点不同基因型组间WC、WHR、BMI、WBC、SBP、DBP、TG、TC、HDL、LDL、FPG、UA水平的差异均无统计学意义(均P>0.05)，但不同组间AST和ALT水平上差异有统计学意义(均P<0.05)；HSP70基因+190位点不同基因型组间的WC、WHR、BMI、WBC、SBP、DBP、TG、TC、HDL、LDL、FPG、AST、ALT和UA水平上差异均无统计学意义(均P>0.05)；TNF-α基因-308位点不同基因型组间WBC、SBP、DBP、TG、TC、LDL、AST、ALT和UA水平的差异均无统计学意义(均P>0.05)，但不同组间WC、WHR、BMI、HDL和FPG水平上差异有统计学意义(P<0.05)。结论HSP70-1基因-110位点、TNF-α基因-308位点多态性与宁夏人群代谢综合征发病具有关联性，HSP70-1基因-110位点C等位基因，TNF-α基因-308位点A等位基因增加了宁夏回汉族携带者代谢综合征的患病风险；HSP70-1基因-110位点、+190位点和TNF-α基因-308位点基因型及等位基因在回汉民族之间分布情况基本一致；HSP70-1基因-110位点C等位基因与腹型肥胖MS的发病相关，其增加了携带者患MS的风险；心理应激水平与宁夏人群代谢综合征发病具有关联性，随着心理应激水平增高患MS的风险增大，其与HSP70-1基因-110位点、+190位点和TNF-α基因-308位点基因多态性无明显相关；TNF-α基因-308位点G/A和A/A基因型与肥胖、高血糖和血脂紊乱有关，其增加了携带者患肥胖、高血糖和血脂紊乱的风险。

全文目录


摘要  4-7
ABSTRACT  7-12
前言  12-15
材料与方法  15-22
  1 研究对象  15
  2 研究内容及方法  15-16
  3 诊断标准  16-17
  4 主要试剂及仪器  17-18
  5 实验室方法和步骤  18-20
  6 质量控制  20-21
  7 统计学处理  21-22
结果  22-34
  1 研究对象的一般情况  22
  2 HSP70-1 基因和 TNF-α基因多态性检测结果  22-24
  3 遗传平衡检验  24-25
  4 HSP70-1 和 TNF-α基因各基因型及等位基因频率的分布情况  25-30
  5 心理应激水平与 MS、HSP70-1 和 TNF-α基因各基因型及等位基因频率的关系  30-31
  6 HSP70-1 和 TNF-α基因不同基因型间一般临床资料的比较  31-34
讨论  34-39
结论  39-40
参考文献  40-46
综述  46-64
  综述参考文献  55-64
致谢  64-65
攻读学位期间发表的学术论文  65-66
赵川个人简历  66

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 代谢病
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