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从GLP-1探讨清热降浊方有效部位提取物对自发糖尿病大鼠的降糖机制

作　者: 袁名泽
导　师: 仝小林
学　校: 北京中医药大学
专　业: 中医学
关键词: 清热降浊方胰高血糖素样肽-1
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

我们的前期研究得到以下结论：首先,清热降浊方对2型糖尿病患者具有肯定的降糖疗效,能够整体调控伴肥胖的2型糖尿病患者的糖脂代谢；其次,中等剂量的清热降浊方为临床治疗2型糖尿病的最优剂量。本实验在以上前期研究的基础上,进一步探索最优剂量的清热降浊方其有效部位提取物(黄连、大黄、红曲等)对糖尿病大鼠的降糖疗效及其机制。本研究基于成熟的理论——“肠-胰岛轴”。“肠-胰岛轴”是指来自肠道的信息传递至胰腺,影响胰岛素等激素的合成和释放,胰岛功能也受这种机制的影响。胰高血糖素样肽-1是“肠-胰岛轴”的信息传递物质,从肠道分泌,与胰腺上的特异性受体结合,促进胰岛素的分泌。清热降浊方旨在调理胃肠,其降糖机制并未完全阐明,我们推测其通过调节“肠-胰岛轴”发挥作用,因此,进行了此次实验。本实验在自发2型糖尿病模型大鼠基础上,灌胃给予最优剂量的清热降浊方有效部位提取物,检测指标为血糖、胰岛素、糖化血红蛋白；胰高血糖素样肽-1；体重、血脂(甘油三酯、胆固醇)。1.方法：1.建立高脂饲料诱导的自发2型糖尿病大鼠模型。2.采用强生稳豪型血糖仪(one touch ultra)测定OGTT,采用高效液相色谱法测定糖化血红蛋白(HbAlc).3.放射免疫法测定空腹血清胰岛素(fasting insulin,Fins),胰高血糖素样肽-1含量。4.血脂采用全自动生化仪OLYMPUS AU27002.结果：2.1有效部位提取物对自发糖尿病大鼠行为、体重的影响与正常组大鼠相比,糖尿病模型组大鼠性情温顺,活动度减弱、嗜睡,皮肤毛发无光泽,后期个别大鼠出现白内障。随周龄增长,正常组体重缓慢增长；模型组在给药2周之前,体重缓慢增长,从给药后2周开始,体重缓慢下降,实验结束时,体重显著低于正常组大鼠(550.80±19.21vs597.90±26.27,P<0.01)。有效部位组及西格列汀组在给药2周之前体重缓慢增加,之后体重稍有下降后缓慢回升,体重明显高于模型组(分别为686.25±15.90vs550.80±19.21, P<0.01;708.00±34.52vs550.80±19.21, P<0.01).有效部位组与西格列汀组之间没有明显差异。2.2有效部位提取物对自发糖尿病大鼠血糖的影响模型组与正常组比较,各时间点(Oh.30min.60min.90min.120min)的血糖、血糖曲线下面积、糖化血红蛋白及均明显升高(P<0.01)；以上各指标,有效部位组与西格列汀组均显著低于模型组(P<0.01),有效部位组与西格列汀组无显著性差异(P>0.05)。2.3清热降浊方对自发糖尿病大鼠空腹胰岛素的影响清热降浊方对自发糖尿病大鼠空腹胰岛素水平比较,模型组与正常组比较没有差异(P>0.05),有效部位组及西格列汀组与模型组比较,空腹胰岛素水平明显升高(P<0.01)。2.4有效部位提取物对自发糖尿病HOMA-β的影响模型组与正常组比较,HOMA-β明显降低(P<0.01)；有效部位组及西格列汀组与正常组比,有显著性差异(P<0.01)。有效部位与西格列汀组比,无明显差异(P>0.05)。2.5有效部位提取物对自发糖尿病大鼠空腹胰高血糖素样肽-1的影响与正常组比较,糖尿病模型组大鼠空腹GLP-1显著性升高(P<0.01)；与模型组大鼠比较,中药组与西格列汀组空腹GLP-1显著性升高(均为P<0.05)；中药组与西格列汀组空腹GLP-1不具有统计学差异(P<0.05)。2.6有效部位提取物对自发糖尿病大鼠血脂的影响模型组与正常组比较,血脂指标(TC. TG)均明显升高；Tc比较：西格列汀组与模型组比有显著性差异(P<0.05),有效部位组与模型组比有非常显著差异(P<0.01)。TG比较：西格列汀组与模型组比没有显著性差异(P>0.05),有效部位组与模型组比,有显著性差异(P<0.05)。3.结论：1、清热降浊方有效部位提取物具有降低2型糖尿病大鼠的血糖,减缓糖尿病大鼠体重的减轻；2、清热降浊方有效部位提取物可能通过改善GLP-1抵抗,从而降低血糖。

从GLP-1探讨清热降浊方有效部位提取物对自发糖尿病大鼠的降糖机制

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