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TREM-1、TREM-2在非酒精性脂肪性肝炎时肝组织表达的研究

作　者: 秦涛
导　师: 刘近春
学　校: 山西医科大学
专　业: 消化内科学
关键词: 非酒精性脂肪性肝炎甘氨酸内毒素胆结石 TREM-1 TREM-2
分类号: R575.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：探讨非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）SD大鼠的肝脏、胆结石患者肝组织中髓样细胞触发受体-1、2（triggering receptor expressed on myeloidcells-1、2，TREM-1、2）的表达及意义。方法：通过高脂饮食喂养大鼠同时腹腔内注射一定量的氧四环素建立NASH大鼠模型。选54只清洁雄性SD大鼠，环境舒适，自由饮食，一周后随机分成三组，每组18只：①对照组：普通饲料喂养，腹腔内注射与模型组注射氧四环素等体积的生理盐水。②模型组：普通饲料里加0.5%胆酸钠、2%胆固醇、5%蛋黄粉及15%猪油喂养，按照10mg/100g的剂量隔五天腹腔内注射氧四环素（每1ml含20mg氧四环素）一次。③干预组：在模型组饲料基础上加5%甘氨酸喂养，其余同模型组。分别在第4，8，12周末处死大鼠，每组6只，测体重、肝重，计算肝指数；留取肝组织进行HE染色，观察病理学变化；检测腹主动脉血浆TG、TNF-α、PCⅢ、ALT、AST及门静脉血浆内毒素(endotoxin, ET)水平；采用荧光定量RT-PCR的方法检测NASH大鼠肝组织TREM-1 mRNA、TREM-2 mRNA的表达水平。收集临床上诊断为胆结石且无过量饮酒史的患者40例（拟行胆囊切除术），检测患者血浆ALT、AST、血糖、血脂水平，计算体重指数，并在胆囊切除术中取0.5×0.5×0.3cm大小肝组织（患者已签知情同意书）进行HE染色，采用免疫组化的方法检测肝脏TREM-1、TREM-2蛋白的表达水平。结果：（1）模型组大鼠体重、肝指数与同期对照组比较均升高(P<0.05)；（2）模型组大鼠ALT、AST、TG、PCⅢ较对照组均升高（P<0.05），干预组低于同期模型组（P<0.05）；（3）模型组大鼠与对照组相比TNF-α和ET均升高（P<0.05），干预组大鼠与同期模型组相比明显降低（P<0.05）；（4）荧光定量RT-PCR结果显示模型组大鼠与对照组相比TREM-1mRNA表达增高（P<0.05），TREM-2 mRNA表达降低（P<0.05），干预组与模型组相比TREM-1 mRNA表达降低（P<0.05），而TREM-2 mRNA表达增高（P<0.05）；（5）直线相关分析结果：TREM-1mRNA的表达量与ET、TNF-α、、TG、PCⅢ均呈正相关（P<0.01），TREM-2mRNA的表达量与ET、TNF-α、TG、PCⅢ均呈负相关(P<0.01)；（6）胆结石合并脂肪肝患者ALT、AST、TG、血糖及体重指数升高人数所占比例大于无脂肪肝患者（P<0.05）；胆固醇水平在胆结石合并脂肪肝患者中升高人数所占比例与无脂肪肝患者比较差异无统计学意义（P>0.05）；（7）免疫组化结果显示胆结石合并脂肪肝患者TREM-1及TREM-2蛋白的表达水平与胆结石无脂肪肝患者相比较差异有统计学意义（P<0.05）；（8）TREM-1蛋白的表达水平随着脂肪肝严重程度的加重而增高，TREM-2随着脂肪肝严重程度的加重而降低。结论：1、通过高脂饮食喂养大鼠同时腹腔注射一定剂量的氧四环素建立的NASH大鼠模型中伴有肠源性内毒素血症（intestinal endotoxemia，IETM）形成；2、内毒素可以使TREM-1表达增高，TREM-2表达降低，导致TREM-1/TREM-2比值失衡，在NASH时对肝脏的损害起重要作用。甘氨酸可下调内毒素水平使肝组织TREM-1表达降低，TREM-2表达增高，减轻了NASH，反证了TREM-1/TREM-2及IETM在NASH中的作用。3、胆结石合并脂肪肝患者肝脏TREM-1表达增强，TREM-2表达减弱，与上述动物实验研究结果一致，为进一步探讨NASH的发病机制及防治提供了理论依据。

全文目录

摘要  5-7
Abstract  7-9
英文缩写词表  9-10
前言  10-12
第一部分非酒精性脂肪性肝炎时大鼠肝组织 TREM-1mRNA、TREM-2mRNA 表达的研究  12-19
  材料和方法  12-15
  结果  15-19
第二部分胆结石患者肝脏 TREM-1、TREM-2 表达的意义  19-22
  资料和方法  19-20
  结果  20-22
讨论  22-26
结论  26-27
参考文献  27-30
附图  30-33
综述  33-39
  参考文献  36-39
个人简介  39-40
致谢  40

TREM-1、TREM-2在非酒精性脂肪性肝炎时肝组织表达的研究

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