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替米沙坦对大鼠机械通气所致肺损伤保护作用的实验研究

作　者: 宋先斌
导　师: 肖军
学　校: 桂林医学院
专　业: 内科学
关键词: 机械通气机械通气所致肺损伤替米沙坦过氧化物酶体增殖物激活受体-γ 血管紧张素Ⅱ1型受体
分类号: R563.8
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：通过研究替米沙坦对机械通气所致肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)肺组织的病理改变和肺泡中炎性细胞因子水平的影响,探讨替米沙坦对VILI的保护作用及可能的机制。方法：采用大潮气量-容量控制通气(VCV)模式建立大鼠VILI动物模型。40只成年健康雄性SD大鼠随机均分为自主呼吸对照组(A组)、大潮气量机械通气组(B组)、机械通气+小剂量(2.5mg/Kg)替米沙坦处理组(C组)、机械通气+大剂量(5mg/kg)替米沙坦处理组(D组)。实验中4组大鼠均给予动脉血气和血流动力学监测, B、C、D组大鼠给予相同的通气参数进行容量控制通气：潮气量(Vt)为40ml/Kg；呼吸频率为40次/分；吸气/呼吸时间比值(I/E)为1：2；呼吸末正压(PEEP)为0；吸入气体为室内空气,实验时间为2小时。机械通气前30min分别采用等量的替米沙坦(Telmisartan)溶液或PBS腹腔注射。实验至预定时间处死大鼠,光镜下观察肺病理改变并作Smith评分,免疫组织化学染色法检测肺组织中AT1R和PPAR-γ蛋白的表达,测定髓过氧化物酶(MPO)活性及肺湿干重比值(W/D),酶联免疫吸附测定(ELISA)法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α及IL-8含量。结果：未行机械通气前,四组大鼠动脉血PH值、平均动脉压(MAP)动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及氧分压(PO2)均无显著性差异；实验中B、C、D组PH值呈升高趋势,MAP、PaCO2及PO：呈下降趋势；通气2小时后,与B组比较,C、D组MAP明显降低(P<0.05)；与A组比较,B、C、D组Smith评分、MPO活性、TNF-α和IL-8含量及W/D比值显著升高(P<0.05,P<0.01),PPAR-γ蛋白表达显著下降(P<0.05,P<0.01),AT1R蛋白表达显著增加(P<0.05,P<0.01)；与B组比较,C、D组PPAR-γ蛋白表达显著增加(P<0.01),其余指标明显降低(P<0.05,P<0.01)；与C组比较,D组Smith评分、TNF-α及IL-8含量及AT1R蛋白表达显著降低(P<0.05),PPAR-γ蛋白表达显著增加(P<0.05)。结论：预先应用替米沙坦可显著减轻机械通气所致大鼠肺组织的损伤性改变。替米沙坦对VILI保护作用的机制可能是肺通过调节肺组织中PPAR-γ、 AT1R蛋白的表达,抑制肺组织内炎性细胞因子TNF-α与工L-8的合成与释放,减少肺内中性粒细胞的募集,从而减轻肺组织的损伤。

全文目录

中文摘要  4-6
ABSTRACT  6-9
英汉缩略词对照表  9-10
前言  10-14
1 材料与方法  14-24
  1.1 实验材料与仪器  14-15
  1.2 实验方法  15-17
  1.3 指标检测  17-23
  1.4 统计学处理  23-24
2. 结果  24-32
  2.1 大鼠动脉血气分析及MAP变化  24
  2.2 肺组织病理学改变及Smith损伤评分  24-25
  2.3 肺组织MPO活性测定  25-26
  2.4 肺组织含水量测定  26
  2.5 肺组织PPAR-γ及AT1R蛋白表达的变化  26-30
  2.6 BALF中IL-8及TNF-α浓度测定  30-32
3 讨论  32-36
4 结论  36-37
参考文献  37-43
综述  43-55
  参考文献  51-55
攻读学位期间发表的学术论文目录  55-56
致谢  56

替米沙坦对大鼠机械通气所致肺损伤保护作用的实验研究

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