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辛伐他汀和二甲双胍联合干预大鼠动脉粥样硬化与CD40/CD40L关系的研究

作　者: 尹明景
导　师: 朱继金
学　校: 广西医科大学
专　业: 心血管内科
关键词: 高盐高脂 动脉粥样硬化 CD40/CD40L 辛伐他汀 二甲双胍
分类号: R543.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


目的：探讨高钠盐与高脂肪复合喂养后，大鼠血脂改变、动脉构型变化、血清sCD40L水平以及动脉组织CD40/CD40L表达强度的变化。并探讨辛伐他汀和二甲双胍干预动脉粥样硬化的可能机制。方法：1．动物分组：选取70只SD雄性大鼠，鼠龄8周，体重约200g，随机分为7组（每组10只）：N组（对照组）、S组（高盐组）、F（高脂组）、SF组（高盐高脂组）、ST组(辛伐他汀组)、MT组（二甲双胍组）、ST+MT组（辛伐他汀+二甲双胍组）。2．动物喂养：N组：标准饲料；S组：高盐饲料；F组：高脂饲料：SF组：高盐高脂饲料；ST组：高盐高脂饲料+辛伐他汀；MT组：高盐高脂饲料+二甲双胍：ST+MT组：高盐高脂饲料+辛伐他汀+二甲双胍。3．标本取材：大鼠喂养16周后，麻醉动物后，取腹主动脉血约3ml+升主动脉根部起始段长约1cm，腹主动脉血分别送检血脂情况及酶联免疫吸附法检测血清sCD40L水平；升主动脉根部起始段取出后，包埋固定，取切片分别行HE染色法观察主动脉构型变化及免疫组化法检测主动脉根部血管壁中层组织CD40/CD40L表达强度。结果：1．血脂情况：F组、SF组血脂较N组明显升高（p<0.01）;S组、ST组血脂较N组无明显改变；MT组、ST+MT组血脂较N组明显降低（p<0.01）。2．动脉组织病理：N组无异常改变；S组、ST组、MT组、ST+MT组表现为不同程度的中膜增厚，但未形成动脉粥样硬化斑块；F组中膜明显增厚，局部可见动脉粥样硬化斑块；SF组可见典型动脉粥样硬化斑块，即血管内皮连续性被破坏，管壁增厚，局部向管腔明显突出，形成斑块，斑块内有坏死物质形成，弹力纤维断裂，动脉外膜变薄撕裂。3.主动脉构型变化：S、F、SF组主动脉构型明显异常，S、F组主动脉中膜层厚度较N组增厚（p＜0.05），SF组较N组明显增厚（p＜0.01），S、F组血管内腔面积/血管横断面积比(LA/TVA)较N组变小（p＜0.05），SF组较N组明显减小（p＜0.01）；ST、MT组中膜层厚度较SF组变薄（p＜0.05），ST+MT组较SF组明显变薄（p＜0.01），但未达到N组水平，ST、MT组LA/TVA比较SF组增大（p＜0.05），ST+MT组较SF组明显增大（p＜0.01），但未达到N组水平。4．血清sCD40L水平：S组、F组、SF组血清sCD40L浓度均高于N组、ST组、MT组、ST+MT组，差异有显著性（p<0.05），其中SF组高于S组及F组，差异有统计学意义（p<0.05）；而N组、ST组、MT组、ST+MT组之间差异无显著性（p>0.05），S组、F组之间差异亦无显著性（p>0.05）。5．动脉组织CD40/CD40L表达强度：S组、F组、SF组动脉组织CD40/CD40L表达强度明显高于N组、ST组、MT组、ST+MT组，差异有显著性（p<0.05），而SF组又要高于S组及F组，差异有统计学意义（p<0.05）；ST组、MT组、ST+MT组与N组差异无显著性（p>0.05），S组、F组之间差异亦无显著性（p>0.05）。结论：1．单纯高脂喂养可导致大鼠动脉粥样硬化，而单纯高盐喂养大鼠动脉粥样硬化不明显，高盐高脂复合喂养可形成明显的动脉粥样硬化斑块。2．高盐高脂喂养诱发大鼠动脉粥样硬化，同时伴有血清sCD40L浓度升高，动脉组织CD40/CD40L表达增强，提示高盐高脂喂养可能是通过诱发血管损伤性炎症反应的途径导致动脉组织病变。3．他汀类药物和双胍类药物均有拮抗动脉粥样硬化的作用，其机制可能与改善血脂、抑制血清sCD40L及动脉组织CD40/CD40L表达等有关。其中他汀类药物的效果要强于双胍类，而两种药物联合使用时效果要明显强于单用其中一种。

全文目录


主要中英文缩写对照  4-5
摘要  5-8
ABSTRACT  8-11
前言  11-14
材料与方法  14-22
  1、实验材料  14-15
  2、实验方法  15-20
  3、数据的测量与结果判读  20-21
  4、统计学处理  21-22
实验结果  22-29
  1、实验动物情况  22
  2、血脂情况  22-23
  3、各组大鼠动脉组织病理改变  23-24
  4、各组大鼠主动脉构型变化  24-25
  5、各组大鼠血清 sCD40L 水平  25-26
  6、各组大鼠动脉组织 CD40/CD40L 表达强度  26-29
讨论  29-35
结论  35-36
参考文献  36-41
文献综述  41-51
  参考文献  46-51
攻读硕士研究生期间发表的学术文章  51-52
致谢  52

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 血管疾病 > 动脉疾病
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