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远志总皂苷对AD模型大鼠学习记忆及海马nAchRα7亚基的影响

作　者: 赵大鹏
导　师: 李新毅
学　校: 山西医科大学
专　业: 神经内科
关键词: 阿尔茨海默病远志总皂苷学习记忆海马烟碱型乙酰胆碱受体亚基α7
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)已成为现代世界关注的热点问题之一。AD是老年人最常见的痴呆的原因，患病的风险随着年龄的增大而增大。“痴呆”包括认知、思维、推理和记忆能力的下降。目前还没有任何方法和药物可完全有效治愈AD，仅有一些药物可以暂时缓解症状或延缓疾病的进程。目前公认的胆碱能系统活性下降是引起AD的重要原因。很多研究明确表明AD患者脑中乙酰胆碱缺乏、烟碱型乙酰胆碱受体( nicotinicacetylcholine receptors, nAChRs)表达减少是常见的现象。实验表明缺乏nAChRα7亚基的小鼠与含有nAChRα7亚基小鼠的对照组相比，在水迷宫实验中学习记忆能力降低。远志是一味益智强记的中药，远志总皂苷(Tenuigenin ,TEN)为其粗提取物。有实验表明TEN可以改善学习和记忆，但药理作用不是很清楚。目前有关TEN对海马区的nAChRα7的影响未见报道。本实验拟采用D-半乳糖(D-galactose, D-gal)致衰联合Meynert基底核损毁建立AD大鼠模型，在此基础上用Morris水迷宫实验观察不同剂量的TEN对AD模型动物的学习记忆能力的影响并用免疫组化法不同剂量的TEN对AD模型动物海马CA1区nAChRα7的表达水平。探讨TEN改善学习记忆的可能的机制。第一部分远志总皂苷对AD模型大鼠学习记忆的影响目的：①观察TEN对AD模型大鼠学习记忆的影响；②该影响是否具有剂量依赖性。方法：32只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、AD模型组、TEN低剂量组和TEN高剂量组，每组8只，采用Morris水迷宫实验来检测各组大鼠的学习记忆能力。结果：①在5天的定位航行试验中，各组大鼠的逃避潜伏期（EL）均呈逐渐缩短并下降趋势；与对照组相比，TEN高剂量组平均逃避潜伏期（EL）显著延长(P<0.05)；与模型组相比，TEN高、低剂量组平均逃避潜伏期（EL）明显缩短(P<0.05)；与对照组相比，模型组大鼠平均逃避潜伏期（EL）明显延长(P<0.05)。②通过对第6天空间探索实验各组大鼠的跨越原平台的次数和平台象限停留的时间的比较发现：与对照组比较，模型组大鼠的跨越原平台的次数明显减少（P<0.05），平台象限停留时间明显缩短（P<0.05）；与模型组比较，TEN低、高剂量组大鼠跨越原平台的次数明显增加（P<0.05），在平台象限停留时间明显增加（P<0.05）；与TEN低剂量组比较，TEN高剂量组大鼠跨越原平台的次数显著延长（P<0.05），在平台象限停留时间明显延长（P<0.05）。结论：TEN能改善AD模型大鼠的学习记忆能力，且该作用可能具有剂量依赖性。第二部分远志总皂苷对AD模型大鼠海马nAChRα7亚基的影响目的：①观察TEN对AD模型大鼠海马CA1区烟碱型乙酰胆碱受体α7亚基的影响，探索其抗AD的作用机制；②该影响是否具有剂量依赖性。方法：分组同第一部分，水迷宫实验结束后，动物心脏灌注、固定、取脑、切片，用SABC染色法，进行免疫组化实验。观察海马CA1区烟碱型乙酰胆碱受体α7亚基的表达水平的改变。结果：与对照组相比，模型组海马CA1区nAChRα7的表达水平明显下降(P<0.05)；与模型组相比，TEN高、低剂量组大鼠海马CA1区nAChRα7的表达水平较明显增加(P<0.05)；与TEN低剂量组相比，TEN高剂量组海马CA1区nAChRα7的表达水平较明显增加(P<0.05)。结论：TEN可显著提高AD模型大鼠海马CA1区nAChRα7的表达且具有剂量依赖性，这可能是TEN改善学习记忆和认知功能的部分机制。

远志总皂苷对AD模型大鼠学习记忆及海马nAchRα7亚基的影响

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