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甘草黄酮对LPS诱导的小鼠急性肺损伤和败血性休克保护作用的研究

作　者: 张佳莹
导　师: 刘波
学　校: 吉林大学
专　业: 动物学
关键词: 甘草黄酮脂多糖急性肺损伤细胞因子 NF-κB 败血性休克
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

急性肺损伤是一种复杂而强烈的肺部免疫应答综合征，可以由多种因素引起。尽管如今的医疗条件取得了很大改善，急性肺损伤仍然是引发重症监护病人死亡的主要因素之一，其死亡率高达35%-45%，而且目前并没有十分有效的药物治疗手段。LPS是革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分，通过气管给予LPS已经被广泛的用于对急性肺损伤的发病机理的研究。LPS滴入后，可以引起微血管损伤和弥漫性的肺泡损伤，伴有肺内的出血，水肿和中性粒细胞浸润。气管滴入LPS可以诱导产生急性肺损伤又不会引起全身性的炎症和多器官的衰竭，因此十分适合用于诱导急性肺损伤的模型建立。现在对急性肺损伤的药物治疗，多采用甾体类抗炎药物，而甾体类药物可以导致很严重的副作用。甘草具有止咳祛痰的功能而无严重的不良反应，甘草黄酮是甘草的主要成分，其抗炎作用已得到了证实和应用。因此，我们研究甘草黄酮在急性肺损伤发生时是否具有保护作用是很有意义的。在急性肺损伤发生时，肺部组织会发生相应的病理变化。因此，本试验使用气管滴入LPS构建小鼠急性肺损伤模型的方法，分别在模型建立前后给予甘草黄酮，并用HE染色的方法检测了小鼠肺部组织的病理变化。结果显示，无论是预防组还是治疗组甘草黄酮都可以明显改善肺部的形态变化，并且治疗组的效果要优于预防组。除了组织学观察，我们用ELISA比较了不同时间点预防组和治疗组小鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-1（IL-1β）和白介素-6（IL-6）的表达水平变化。结果显示，甘草黄酮可以显著的抑制TNF-α、IL-1β、IL-6的表达，并且治疗效果要好于预防效果。LPS可以诱导NF-κB信号通路的激活，NF-κB是一种核转录因子，可以调节一些炎症因子的表达，在被激活后可以触发炎症反应并增加促炎症因子的产生。为测定甘草黄酮对NF-κB通路的作用，用以研究甘草黄酮在急性肺损伤中的作用机制，我们还使用免疫蛋白印迹的方法测定了NF-κB的表达。结果显示，甘草黄酮可以抑制NF-κB通路的激活，治疗效果同样的要好于预防效果。败血性休克的发病机理同样地与NF-κB信号通路有关，而NF-κB通路可以调节多种细胞因子的释放。因此为进一步研究甘草黄酮对炎症的保护作用，我们还构建了小鼠败血性休克模型。败血性休克是机体对严重感染的一种极端的炎症反应，可以导致器官衰竭。它可以由多种病原刺激产生，而由革兰氏阴性菌感染的得病率可以达到30%-80%。因此，通过检测甘草黄酮对败血性休克小鼠炎症细胞因子表达的影响，初步验证其是否对败血性休克具有保护作用。结果证实，甘草黄酮可以降低败血性休克小鼠血清中细胞因子TNF-α，IL-1β和IL-6的浓度。通过上述实验，我们发现甘草黄酮可以有效改善鼻腔滴入LPS后刺激产生的肺部组织的病变和TNF-α、IL-6、IL-1β等促炎症因子的表达情况，并通过抑制NF-κB通路，有效调节炎症因子的表达。除此之外，还可以有效抑制败血性休克小鼠的TNF-α，IL-1β和IL-6的表达。因此，甘草黄酮对LPS引起的急性肺损伤和败血性休克有一定的保护作用，并为临床上甘草黄酮的使用提供了一定的理论基础。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-10
英文缩写词表  10-11
前言  11-13
第一篇文献综述  13-24
  第一章急性肺损伤和败血性休克的研究进展  13-21
    1 机体对 LPS 免疫应答  13-15
    2 LPS 信号转导通路  15-19
    3 免疫治疗研究进展与展望  19-21
  第二章甘草黄酮的研究进展  21-24
    1 概况  21-22
    2 甘草黄酮的药理学研究  22-23
    3 可能的毒副作用  23-24
第二篇实验内容  24-45
  第一章甘草黄酮对小鼠急性肺损伤的保护作用  24-33
    1 材料和方法  24-27
    2 结果  27-31
    3 讨论  31-32
    4 小结  32-33
  第二章甘草黄酮对 ALI 小鼠 NF-κB 信号通路的影响  33-41
    1 材料和方法  33-37
    2 结果  37-39
    3 讨论  39-40
    4 小结  40-41
  第三章甘草黄酮对小鼠败血性休克促炎症因子的调节作用  41-45
    1 材料和方法  41-42
    2 结果  42-43
    3 讨论  43-44
    4 小结  44-45
结论  45-46
参考文献  46-54
导师简介  54-55
作者简介  55-56
致谢  56

甘草黄酮对LPS诱导的小鼠急性肺损伤和败血性休克保护作用的研究

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