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补脑Ⅰ号对AD大鼠海马组织Aβ及突触后致密区蛋白表达影响的实验研究

作　者: 赵芝兰
导　师: 况时祥
学　校: 贵阳中医学院
专　业: 中西医结合临床
关键词: 补脑Ⅰ号 老年性痴呆 突触后致密区 β-淀粉样蛋白 PSD95 Shank1
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 34次
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内容摘要


目的观察老年性痴呆(AD)模型大鼠学习记忆能力的改变,海马组织Aβ含量,突触后致密区蛋白PSD95和骨架蛋白Shank1表达的变化,并对上述指标的变化及补脑Ⅰ号的干预作用进行探讨和分析。方法Wistar雄性大鼠120只随机分为6组：①假手术组、②模型组、③脑复康组、④补脑Ⅰ号组大剂量组、⑤补脑Ⅰ号组中剂量组、⑥补脑Ⅰ号组小剂量组6组,每组20只。经Morris水迷宫检测筛选后,后5组合格大鼠采用D-半乳糖腹腔注射和Aβ1-40脑内海马定点注射进行造模。造模后1周,进行灌胃药物治疗,每日1次,共4周。治疗结束后检测大鼠学习记忆能力,Aβ含量,PSD95、Shank1两种蛋白表达的变化。结果大剂量组、中剂量组潜伏期缩短,第2和第3象限时间、游程百分比减少,第1象限时间、游程百分比增加,穿越原平台位置次数增加,与模型组比较具有统计学意义(P<0.01～P<0.05),20%边缘区域百分比减少,40%边缘区域百分比增加,与模型组、脑复康组比较均具有统计学意义(P<0.01-P<0.05)。大剂量组、中剂量组可显著降低β-淀粉样蛋白Aβ含量,与模型组、脑复康组比较具有显著性差异(P<0.05)。大剂量组、中剂量组均可增加突触后致密区蛋白PSD95的表达,与模型组、脑复康组比较均具有极显著性差异,P<0.01；大、中剂量组可增加骨架蛋白Shank1的表达,与模型组、脑复康组比较分别具有极显著性差异和显著性差异,P<0.01,P<0.05。结论补脑Ⅰ号大剂量组、中剂量组改善联合注射D-半乳糖和A β1-40制作的AD大鼠模型学习记忆能力,并呈一定的剂量依赖性。其机制与降低海马组织Aβ含量,调节突触后致密区蛋白PSD95和骨架蛋白Shank1的表达,从而影响突触可塑性有关。

全文目录


中文摘要  7-8
ABSTRACT  8-10
前言  10-11
实验一 补脑Ⅰ号对AD大鼠认知能力及空间定向能力影响的实验研究  11-41
  材料与方法  11-13
    1 材料  11
      1.1 实验动物  11
      1.2 实验药物  11
      1.3 实验仪器  11
    2 方法  11-13
      2.1 实验动物分组  11
      2.2 造模前Morris水迷宫测试  11-12
        2.2.1 适应性训练  12
        2.2.2 定位航行试验  12
      2.3 模型制备  12
      2.4 给药方法及剂量  12-13
      2.5 大鼠行为学检测  13
      2.6 统计学处理  13
  结果  13-37
    1 造模前筛查情况  13
    2 大鼠术后的一般情况  13-14
    3 补脑Ⅰ号对AD大鼠认知能力及空间定向能力的影响  14-37
      3.1 潜伏期  14-16
      3.2 总游程  16-17
      3.3 平均速度  17-19
      3.4 象限时间百分比  19-25
        3.4.1 第1象限时间百分比  19-20
        3.4.2 第2象限时间百分比  20-22
        3.4.3 第3象限时间百分比  22-23
        3.4.4 第4象限时间百分比  23-25
      3.5 象限游程百分比  25-31
        3.5.1 第1象限游程百分比  25-26
        3.5.2 第2象限游程百分比  26-28
        3.5.3 第3象限游程百分比  28-29
        3.5.4 第4象限游程百分比  29-31
      3.6 区域百分比  31-35
        3.6.1 20%边缘区域百分比  31-32
        3.6.2 40%边缘区域百分比  32-34
        3.7.3 中心区域百分比  34-35
      3.7 穿越原平台位置次数  35-37
  讨论  37-41
    1 模型特点  37
    2 Morris水迷宫检测各项指标评价  37-39
      2.1 潜伏期、穿越原平台位置次数是Morris水迷宫经典的检测指标  37-38
      2.2 Morris水迷宫其它检测指标评价  38-39
      2.3 Morris水迷宫相关指标与训练时间的关系  39
    3 药物对AD大鼠学习记忆能力的作用特点  39-41
实验二 补脑Ⅰ号对AD大鼠海马组织β-淀粉样蛋白(Aβ)的影响材料和方法  41-44
  材料与方法  41-42
    1 材料  41
      1.1 实验动物  41
      1.2 实验药物  41
      1.3 实验仪器  41
      1.4 实验试剂  41
    2 方法  41-42
      2.1 实验动物分组、模型制备、给药方法及剂量  41
      2.2 取材处理  41
      2.3 操作方法  41
      2.4 计算公式  41-42
      2.5 统计学处理  42
  结果  42-43
  讨论  43-44
实验三 补脑Ⅰ号对AD大鼠海马组织突触致密区后蛋白PSD95和Shank1表达的影响  44-52
  材料与方法  44-47
    1 材料  44-45
      1.1 实验动物  44
      1.2 实验药物  44
      1.3 实验仪器  44
      1.4 实验试剂  44-45
    2 方法  45-47
      2.1 实验动物分组、模型制备、给药方法及剂量  45-46
      2.2 取材处理  46
      2.3 操作方法  46-47
      2.4 统计学处理  47
  结果  47-50
  讨论  50-52
全文讨论  52-53
参考文献  53-55
附录一 英文缩略语表  55-56
附录二 综述  56-63
附录三 免疫组化染色图片  63-65
附录四 致谢  65-66
附录五 个人简介  66

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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