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SOX5、SOX6在类风湿关节炎中的表达及雷公藤红素对胶原诱导关节炎鼠中SOX5、SOX6/RANKL通路的影响

作　者: 冯小可
导　师: 张前德
学　校: 南京医科大学
专　业: 中医内科学
关键词: 类风湿关节炎 雷公藤红素 核因子κB受体活化因子配体 转录因子SOX5 SOX6
分类号: R259
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


实验目的：本文探讨新转录因子SOX5、SOX6在类风湿关节炎中的表达情况及雷公藤红素对胶原诱导关节炎模型SOX5、SOX6-RANKL通路及骨侵蚀的影响。实验方法：1SOX5、SOX6在类风湿关节炎表达情况：提取RA患者（n=40）PBMC的mRNA，以REAL TIME-PCR的方法检测SOX家族相关基因的表达。收集RA、OA及健康人的血清及关节液，以ELISA的方法检测SOX5及SOX6的表达。收集RA、OA及健康人的膝关节滑膜组织，以免疫组化的方法分析SOX5和SOX6的表达情况。2雷公藤红素对PBMC和滑膜成纤维细胞中SOX5、SOX6、RANKL表达的影响健康志愿者PBMC和类风湿关节炎滑膜成纤维细胞系MH7A分别以促炎因子TNF-α和IL-1β刺激，REAL TIME-PCR观察不同浓度雷公藤红素（Celastrol,Cel）对促炎因子诱导的SOX5、SOX6、RANKL表达影响。3雷公藤红素对CIA胶原诱导关节炎小鼠骨侵蚀和SOX5、SOX6及RANKL表达的影响建立胶原诱导关节炎（CIA）小鼠模型，观察Cel对CIA小鼠模型的治疗作用并探讨其对类风湿关节炎骨侵蚀的影响及机制。内容主要包括：1.通过小鼠关节炎评分及关节病理切片观察CIA对小鼠关节局部炎症及骨侵蚀情况；2.通过免疫组织化学观察Cel对小鼠关节局部SOX5及SOX6表达的影响；3.通过REALTIME-PCR观察Cel对小鼠关节RANKL、SOX5、SOX6、IL-1β、IL-6、TNF-α及IL-8的表达。实验结果：1SOX5、SOX6在类风湿关节炎表达情况：SOX家族基因中的SOX5和SOX6在RA患者PBMC mRNA中表达最高；RA患者血清及关节液中的SOX5、SOX6均高于OA及健康对照组；RA及OA患者的关节滑膜中，SOX5及SOX6均较健康对照表达增高；其在滑膜巨噬细胞、滑膜成纤维细胞和破骨细胞中均有表达。2雷公藤红素对PBMC和滑膜成纤维细胞中SOX5、SOX6、RANKL表达的影响:TNF-α和IL-1β刺激PBMC和滑膜成纤维细胞后，SOX5、SOX6和RANKL表达明显增强，Cel呈剂量依赖性抑制PBMC和MH7A中促炎因子诱导的RANKL、SOX5、SOX6表达，显著上调OPG/RANKL轴比值。3体内实验：与CIA组相比，Cel治疗组Cel可以显著抑制胶原诱导关节炎小鼠关节炎症（p<0.01）；关节组织病理学评分结果表明，与CIA组相比，Cel组关节组织病理学评分显著降低（p<0.001）；小鼠关节免疫组化结果表明，与对照组相比，CIA组关节中SOX5及SOX6表达明显增强，Cel能显著抑制CIA小鼠的SOX5及SOX6表达；REAL TIME-PCR实验结果表明，与CIA组相比，Cel组的RANKL、SOX5、 SOX6mRNA的表达下降（p<0.05）， OPG mRNA的表达上升，OPG/RANKL轴比值显著上调。实验结论：1.转录因子SOX5及SOX6在RA中高表达，可能参与RA病理过程。2. Cel可以抑制PBMC和RA滑膜成纤维细胞系中促炎因子诱导的SOX5、SOX6和RANKL的表达。3. Cel通过抑制SOX5/6-RANKL通路和破骨细胞活化，可能是其抗炎与阻止骨侵蚀的分子机制。

全文目录


中英文缩略对照词表  6-8
中文摘要  8-11
Abstract  11-14
前言  14-16
第一部分 转录因子 SOX5、SOX6 在 RA 中的表达  16-32
  引言  16-17
  材料与方法  17-24
  实验结果  24-28
  讨论  28-30
  参考文献  30-31
  结论  31-32
第二部分 雷公藤红素对 PBMC 和类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中 SOX5、SOX6 及 RANKL 表达的影响  32-51
  引言  32-33
  材料与方法  33-39
  实验结果  39-45
  讨论  45-48
  参考文献  48-50
  结论  50-51
第三部分 雷公藤红素对胶原诱导关节炎小鼠骨侵蚀和 SOX5、SOX6 及 RANKL表达的影响  51-67
  引言  51-52
  材料与方法  52-58
  实验结果  58-62
  讨论  62-65
  参考文献  65-66
  结论  66-67
综述  67-85
  参考文献  79-85
致谢  85-86

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