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RANKL/RANK/OPG系统在强直性脊柱炎骨代谢中的作用研究

作　者: 安晓蓓
导　师: 魏平
学　校: 河北医科大学
专　业: 内科学
关键词: 脊柱炎,强直性骨代谢骨质疏松骨密度核因子κB受体活化因子配体骨保护素 T淋巴细胞
分类号: R593.23
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)是一种慢性炎症性疾病,主要侵犯脊柱和骶髂关节,也可不同程度累及外周关节。近来研究显示,骨质疏松(osteoporosis,OP)或骨量减少在强直性脊柱炎中普遍存在,严重影响本病的预后。目前AS骨量丢失的机制尚未完全阐明,多数学者认为破骨细胞(osteoclast,OC)在其中起了重要作用,而核因子-κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factors-κB ligand,RANKL)、核因子-κB受体活化因子(receptor activator of nuclear factors-κB,RANK)、骨保护素(osteoprotegerin,OPG)是近年来发现的调控破骨细胞分化成熟的关键因子,在骨破坏性疾病中发挥重要作用。本文的研究目的是通过测定AS患者骨密度(bone mineral density,BMD)、血清OPG、可溶性RANKL (soluble RANKL,sRANKL)等骨代谢指标的水平以及外周血T淋巴细胞RANKL的表达情况,研究RANKL/RANK/OPG系统在AS骨代谢中的作用,探讨AS并发OP的机制。方法:选取住院AS男性患者30例,均符合1984年修订的纽约强直性脊柱炎分类标准,均无其他代谢性骨病,均未曾长期应用糖皮质激素、二磷酸盐以及改变病情抗风湿药物。选取20例年龄匹配的健康男性作为正常对照组。记录AS患者的年龄、病程、体重指数(body mass index,BMI)、血沉(ESR)、C-反应蛋白(CRP)、免疫五项(IgA、IgM、IgG、C3、C4)、血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALKP)、PTH、HLA-B27。采用双能X线吸收法(dual-energy X-ray absorptiometry,DEXA)测定AS患者BMD;采用双抗体夹心酶联免疫法(avidin biotin peroxidase complex enzyme-linked immunosorbent assay,ABC-ELISA)测定血清骨代谢指标:sRANKL、OPG、抗酒石酸盐酸性磷酸酶异构体5b (Tartrate resistant acid phosphatase 5b,TRACP-5b)、骨特异性碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP);采用流式细胞术(Flow cytometry, FCM)检测外周血T淋巴细胞表面RANKL的表达情况,并与ESR、CRP、血清Ca、P、ALKP等临床相关指标进行相关性分析。采用SPSS13.0 for Windows统计软件包分析。计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用两样本均数比较的t或t’检验。计数资料组间比较采用χ2检验,相关性采用直线相关分析,以P<0.05认为差异有统计学意义。结果:1一般资料的描述AS组:男性30例;平均年龄(28.30±7.65)岁;平均体重指数(22.98±3.66)kg/m2;平均病程(6.78±6.85)年;正常对照组男性20例,平均年龄(30.20±5.20)岁。两组在年龄、性别构成方面均无统计学差异(P>0.05)。AS组ESR(42.53±26.25)mm/h;CRP (35.35±46.53) mg/L;PTH(24.29±10.89)pg/ml。2 BMD的测定结果30例AS男性患者中骨量正常、骨量减少及OP的发生率分别为16.67%、46.67%、36.67%。骨量减少在腰椎、股骨颈、大转子及转子间的发生率分别为53.33%、16.67%、43.33%、26.67%。OP在腰椎、股骨颈、大转子及转子间的发生率分别为13.33%、0.00%、26.67%、6.67%。不同测量部位骨量减少和骨质疏松总的发生率不同(χ2=24.375,P=0.000),大转子处最高(70.00%)。3血清骨代谢指标水平血清sRANKL、OPG、TRACP-5b、BALP的水平及sRANKL/OPG比值在AS组分别为(304.19±580.44)pg/ml、(93.76±155.27)pg/ml、(1.87±1.40)U/L、(28.44±14.56)U/L、(2.83±3.60),在正常对照组分别为(64.21±23.86)pg/ml、(55.05±16.67)pg/ml、(0.96±0.17)U/L、(27.77±5.99)U/L、(1.26±0.51)。与正常对照组比较,AS患者血清sRANKL、TRACP-5b水平及sRANKL/OPG比值显著升高(P<0.05);血清OPG、BALP水平差异无统计学意义(P>0.05)。4 AS组骨代谢指标之间及其与临床指标间的相关性经直线相关分析,AS患者血清sRANKL水平与OPG之间呈显著的正相关关系(r=0.844,P =0.000);血清sRANKL、OPG水平与TRACP-5b均呈显著正相关关系(r=0.828,P=0.000;r=0.986,P=0.000)。除sRANKL与C4呈显著负相关(r=-0.493,P=0.027),OPG与C3呈显著负相关(r=-0.339,P=0.144),BALP与ALKP呈显著正相关(r=0.393,P=0.032),BALP与BMI呈显著正相关(r=0.464,P=0.011)外,本研究所测定的5个骨代谢指标与临床数据如ESR、CRP、PLT、Ca、P、ALKP、IgG、IgA、IgM、C3、C4、PTH、BMI、年龄、病程均无明显相关关系(P>0.05)。5 AS组骨密度与骨代谢及临床指标间的相关性经直线相关分析,股骨颈、大转子、转子间骨密度与体重指数均呈显著正相关关系(r=0.389,P=0.034 ; r=0.545 , P=0.002 ; r=0.493 , P=0.006) ;各部位骨密度与sRANKL/OPG比值、血清sRANKL、TRACP-5b、BALP、ALKP、Ca、P、PTH水平、ESR、CRP、年龄、病程均无显著相关关系(P>0.05)。6外周血CD4+/RANKL+及CD8+/RANKL+细胞的表达AS组外周血CD4+/RANKL+细胞表达率为(2.84±1.96)%,较正常对照组(1.24±0.86)%显著升高(P=0.020);AS组外周血CD8+/RANKL+细胞表达率(0.91±0.94)%稍高于正常对照组(0.62±0.50)%,差异无统计学意义(P>0.05)。7 AS患者外周血CD4+/RANKL+及CD8+/RANKL+细胞表达率与疾病实验室活动指标(ESR、CRP)的相关性:AS患者外周血CD4+/RANKL+细胞表达率、CD8+/RANKL+细胞表达率与ESR、CRP均无明显相关关系(P>0.05)。结论:1 AS患者存在不同程度的骨量丢失,多数患者都合并骨量减少或OP;不同部位的骨量丢失情况不同,需多部位测量BMD综合分析才能更全面的评价BMD情况;BMI对于维持和增加BMD有重要意义。2 AS存在骨代谢异常,骨吸收增强可能为AS骨量丢失的原因。RANKL/RANK/OPG系统失衡可能是AS发生骨质疏松机制之一。3 AS患者可能通过CD4+T淋巴细胞RANKL表达上调参与破骨细胞分化和骨质疏松形成。

RANKL/RANK/OPG系统在强直性脊柱炎骨代谢中的作用研究

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