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Turner综合征患者脑功能的临床与实验研究

作　者: 赵秋玲
导　师: 张知新
学　校: 北京中医药大学
专　业: 中西医结合临床儿科
关键词: 磁共振成像脑功能去卵巢模型特纳综合征韦氏智力测试行为学测试
分类号: R259
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要

目的1.探讨不同核型特纳综合征(Turner Syndrome, TS)患儿神经认知功能及脑灰质体积的异常。2.观察幼年期去卵巢模型鼠脑形态变化及第三脑室脉络丛5-HT及海马BDNF (?)申经元的表达的变化。3.观察雌激素及补骨脂对幼年期去卵巢鼠脑结构及功能的保护作用,并观察早期应用小剂量雌激素对幼年期去卵巢鼠神经认知功能的损伤的保护作用是否较青春期后应用效果更好。方法1.选择21例染色体核型为45X和24例其他核型的TS患儿及20名正常女童进行韦氏智力测试、行为学测试与3. OT MR扫描。全脑高分辨率TlW图像采用SPM8软件包进行VBM分析,以协方差分析比较TS组患儿与正常女童之间全脑灰质体积的差别。2.建立3周龄幼鼠去卵巢模型,分为假手术组及去卵巢组,每组12只,所有动物适应性饲养2天后行去卵巢手术。9周后观察大鼠体重的变化及脑海马、皮层病理变化及第三脑室脉络丛5-HT、海马神经元BDNF阳性的表达。3.建立3周龄去卵巢幼鼠模型,分为假手术组、去卵巢组、早期雌激素组、晚期雌激素组及补骨脂组。喂养12周后取材,测量各组大鼠体重及脑海马、皮层病理及脉络丛5-HT、海马神经元BDNF阳性的表达数量及海马SOD、nNOS、CHAT、CHE酶活性的变化。结果1.两组TS患儿的智商均低于正常女童,差异有统计学意义(P<0.05)；同时,两组患儿在言语理解、知觉推理、工作记忆和加工速度项目得分低于正常女童,差异有统计学意义(P<0.05)；但两组TS患儿在言语理解、知觉推理、工作记忆和加工速度项目得分差异均无统计学意义(P<0.05)。两组患儿在执行控制测试正确率及反应时间间隔、注意力测试短、中、长时间间隔反应时及注意力测试长时间间隔正确率差异有统计学意义(P<O.05)。3.0T MR扫描发现,45X组双侧楔叶、距状回、中央后回,右侧楔前叶、顶上小叶、舌回,左侧中央前回、扣带回灰质体积减小；双侧中脑背侧、眶额回,左侧岛叶、颞上回、颞下回、海马旁回、小脑、岛叶后部,右侧尾状核、壳核、颞极灰质体积增大。其他核型组双侧额下回,左侧楔前叶、扣带回,右侧中央后回、缘上回、角回、楔叶灰质体积减小；双侧小脑,左侧尾状核、颞上回,右侧岛叶、颞极体积增大。均较正常女童差异有统计学意义(P<0.05,FWE-corrected)。45X组与其他核型TS组比较,左侧海马及左侧尾状核灰质体积减少、右侧缘上回灰质体积增加,差异均具有统计学意义(P<0.05,FWE-corrected)。2.术后9周两组体重差异具有统计学意义。去卵巢组大鼠去卵巢后大鼠的海马CA1区及皮层HE染色及甲苯胺蓝染色可偶见有锥体细胞排列紊乱、存在细胞脱失、核固缩及噬节现象(小胶质细胞进入受损神经细胞内)。对大鼠海马及皮质的免疫组化方法观察BDNF的表达可见两组神经元的BDNF阳性细胞表达均呈棕褐色,与假手术组比较,模型组BDNF阳性数量减少,细胞排列较稀疏,细胞轮廓变模糊,胞体变小。对第三脑室脉络丛免疫组化图像进行5-HT表达量的测量,假手术组第三脑室脉络丛的5-HT表达量较模型组多,差异具有统计学意义(P<0.05)3.5组间大鼠在去卵巢手术前、手术后6周、手术后12周逃避潜伏期、跨越平台次数差异无统计学意义。大鼠海马及皮层的HE染色及甲苯胺蓝染色可见雌激素及补骨脂组大鼠海马CA1区锥体细胞排列较整齐、锥体细胞内尼氏小体清楚,皮质区较模型组神经元数量增多,细胞结构较完整、形态接近正常。5组大鼠的脉络丛5-HT阳性表达差异无统计学意义(P>0.05)。假手术组脉络丛的5-HT表达量较模型组差异具有统计学意义(P<0.05),其他组间比较均无统计学意义(P>0.05)。雌激素及补骨脂组BDNF阳性神经元数量较模型组增加,细胞排列较有序紧密、细胞内尼氏小体较模型组清晰,胞体较模型组大。去势后各组间大鼠的SOD、nNOS、 CHAT活性比较差异均无统计学差异(P分别为0.195、0.187、0.259均>0.05)。各组间CHE活性比较差异具有统计学差异(P=0.000<0.05),其中,正常组及给药组均较模型组差异具有统计学意义。正常组及给药组四组间比较无统计学差异(P>0.05)。结论1.TS患儿智力下降,并伴有语言及非语言的认知障碍；脑灰质发育异常可能是其神经病理学基础。2.去卵巢后模型大鼠出现一定程度的脑形态及功能的损伤,随着时间的推移,这种损伤可能会更加严重。3.雌激素和补骨脂对去卵巢大鼠的脑功能具有一定的保护作用,但是这种作用不明显,在幼年期和青春期给予雌激素对大脑结构及功能的保护作用无明显差异,是否与给药的时间长短和给药的剂量有关及取材时幼鼠正处于器官组织功能旺盛的时期有关需要进一步研究。

全文目录

中文摘要  5-7
  目的  5
  方法  5
  结果  5-6
  结论  6-7
ABSTRACT  7-10
  OBJECTIVE  7
  METHODS  7
  RESULTS  7-9
  CONCLUSION  9-10
英文缩略词对照  10-11
第一部分文献综述  11-23
  TURNER综合征患者神经解剖与认知障碍及其相关机制的研究进展  11-18
    1. TS神经认知功能障碍的研究进展  11-12
    2. TS影响神经认知障碍的相关机制  12-14
    3. 结语  14-15
    参考文献  15-18
  中药类雌激素对神经认知影响的研究进展  18-23
    1. 植物雌激素的化学成分分类及主要中药  18
    2. 植物雌激素的生物学效应  18-19
    3. 中药植物雌激素对神经认知的影响  19-20
    4. 总结  20-21
    参考文献  21-23
第二部分特纳综合征患儿神经认知障碍的临床研究  23-37
  前言  23
  临床资料  23-25
    1. 对象与方法  23
    2. 研究对象纳入标准  23-24
    3. 研究对象排除标准  24
    4. 伦理  24
    5. 方法  24-25
  研究结果  25-33
    1. TS患儿年龄及核型分布  25-26
    2. 两组TS患儿雌激素水平及血清卵泡刺激素水平比较  26
    3. TS患儿和对照组儿童的智商比较  26-27
    4. TS患儿和对照组儿童的行为学比较  27-29
    5. TS患儿与对照儿童脑灰质体积比较  29-33
  讨论  33-35
    1. TS患儿脑灰质体积的改变可能是TS认知障碍的神经病理学基础  33
    2. 单体型与其他核型患儿性激素水平差异与神经认知行为障碍及脑形态改变之间的关系有待进一步研究  33-34
    3. 结语  34-35
  参考文献  35-37
第三部分不同时期小剂量雌激素替代对去卵巢模型幼鼠神经认知功能影响及补骨脂的保护作用  37-65
  实验一去卵巢幼鼠模型的建立及其脑结构及功能的变化  37-47
    前言  37
    材料与方法  37-40
    结果  40-44
    讨论  44-46
    参考文献  46-47
  实验二不同时期小剂量雌激素替代对去卵巢模型鼠神经认知功能影响及补骨脂的保护作用  47-65
    前言  47-48
    材料与方法  48-54
    结果  54-61
    讨论  61-63
    参考文献  63-65
致谢  65-66
个人简历  66

Turner综合征患者脑功能的临床与实验研究

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