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甲醛和二甲苯联合染毒对小鼠遗传毒性及机制的研究

作　者: 白雪
导　师: 原福胜
学　校: 山西医科大学
专　业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: 甲醛二甲苯遗传毒性联合染毒
分类号: R114
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：室内装修的盛行，大量劣质材料相应而生，从而造成室内空气污染，引发的人群健康问题引人关注。甲醛和二甲苯其二者都是挥发性有机化合物且均具有致突变甚至致癌性，对健康的危害日益受到广泛关注。目前有关甲醛和二甲苯联合染毒产生相关毒性效应的研究较少，对遗传毒性的联合效应研究则更少见报道。本研究旨在通过甲醛和二甲苯单独、联合对小鼠进行腹腔注射染毒试验来探讨甲醛和二甲苯联合染毒对小鼠的遗传毒性效应及其机制，为监测以及防治室内装修污染对人体健康的影响提供科学理论。方法：本研究选择健康清洁级昆明小鼠78只，体重为18～22g。采用完全随机设计分组方法，随机按体重将小鼠分为13组，每组6只，雌雄各半。分别为生理盐水对照组及低剂量(5mg/kg)、中剂量(10mg/kg)、高剂量(20mg/kg)甲醛染毒组；花生油对照组及低剂量(50mg/kg)、中剂量(100mg/kg)、高剂量(150mg/kg)二甲苯染毒组；生理盐水+花生油（体积比为1:1）对照组及低剂量(2.5mg/kg甲醛+25mg/kg二甲苯)、中剂量(5mg/kg甲醛+50mg/kg二甲苯)、高剂量(10mg/kg甲醛+75mg/kg二甲苯)联合染毒组；设置环磷酰胺（40mg/kg）作为微核试验阳性对照组。采用在小鼠的左、右腹分别注射的方式进行染毒，配置、调整染毒溶液浓度染毒，使染毒计量均为10ml/kg，每天1次，连续7d。染毒结束后，用10%水合氯醛麻醉小鼠，生理盐水灌注心脏，使小鼠体内血液全部排出，迅速取出股骨骨髓，肝脏组织和肾脏组织，观察骨髓细胞的DNA损伤和检测细胞凋亡情况，测定肝脏、肾脏组织超氧化物歧化酶（Superoxidedismutase，SOD）活力、丙二醛（Maleicdialdehyde，MDA）及谷胱甘肽(Glutathione，GSH)含量及DNA-蛋白质交联（DNA-proteincrosslinks，DPC）系数。结果：1.甲醛和二甲苯对小鼠骨髓细胞的毒性作用：（1）与相应对照组相比，甲醛和二甲苯各染毒组均可引起小鼠骨髓细胞微核率增高（P<0.05），且微核率随着染毒剂量的增加而上升；甲醛与二甲苯联合染毒组微核率高于各自单独染毒组，在高剂量联合染毒组尤其明显（P<0.05）。（2）与相应对照组相比，甲醛和二甲苯各染毒组均可使小鼠骨髓彗星细胞尾部DNA含量及尾矩增高，且高剂量组尤其明显（P<0.05）；二者在较低剂量联合染毒时便致彗星细胞尾部DNA含量及尾矩高于甲醛和二甲苯单独染毒组（P<0.05）；随着染毒剂量的升高，联合染毒毒性作用明显上升。（3）随着染毒剂量的增加，甲醛和二甲苯各染毒组细胞凋亡率较相应对照组相比均具有增高的趋势，且在高剂量染毒组尤为明显；相比于甲醛和二甲苯单独染毒，联合染毒各剂量骨髓细胞凋亡率均较高。2.甲醛和二甲苯对小鼠肝脏的遗传毒性作用：（1）甲醛各染毒组小鼠肝脏SOD活力、GSH含量较对照组降低，MDA含量较对照组升高（P<0.05）；二甲苯染毒具有和甲醛染毒同样致小鼠肝脏损伤作用，但毒性较低；二者联合染毒致小鼠肝脏氧化损伤和MDA的形成可能具有一定协同作用。（2）甲醛各染毒组小鼠肝脏DPC系数较对照组升高（P<0.05）；随着二甲苯染毒剂量的升高，小鼠肝脏DPC系数具有升高的趋势；相比于单独染毒，甲醛和二甲苯联合染毒组小鼠肝脏DPC系数增高（P<0.05），可能存在协同毒性作用。3.甲醛和二甲苯对小鼠肾脏的遗传毒性作用：（1）甲醛和二甲苯染毒各剂量组肾脏组织MDA含量高于对照组（P<0.05），且随染毒剂量的增加而上升，SOD和GSH含量较对照组降低；相比于单独染毒，二者联合染毒肾脏组织SOD活力与GSH含量明显降低，MDA含量明显增高（P<0.05）。（2）甲醛和二甲苯各染毒组较对照组相比，可致小鼠肾脏DPC含量增高（P<0.05）；与单独染毒比较，甲醛与二甲苯联合染毒致肾脏DPC系数明显升高（P<0.05），可能存在协同毒性作用。结论：甲醛和二甲苯均可引起小鼠骨髓细胞微核率和细胞凋亡率增加以及DNA损伤作用；同时可以致小鼠肝脏组织、肾脏组织脂质过氧化性损伤，引起肝脏和肾脏细胞发生DPC作用；甲醛和二甲苯联合染毒加重小鼠骨髓、肝脏以及肾脏的遗传损伤，具有一定的协同作用；染色体断裂、DNA损伤、细胞凋亡、脂质过氧化损伤均可能是甲醛和二甲苯致小鼠遗传毒性的重要机制。

全文目录

摘要  5-7
Abstract  7-9
中英文缩写字母表  9-10
前言  10-12
材料与方法  12-17
  1 材料  12
    1.1 主要试剂与仪器  12
    1.2 动物来源  12
  2 方法  12-17
    2.1 动物分组与染毒  12
    2.2 染毒溶液的配制  12
    2.3 骨髓细胞损伤的测定  12-14
    2.4 肝脏、肾脏组织脂质过氧化损伤的测定  14
    2.5 小鼠肝脏、肾脏细胞 DPC测定及DPC系数计算  14-16
    2.6 统计学方法  16-17
结果  17-36
  1 小鼠体重的测定结果  17
  2 甲醛和二甲苯染毒对小鼠骨髓细胞的遗传毒性作用  17-24
  3 甲醛和二甲苯染毒对小鼠肝脏组织的遗传毒性作用  24-30
  4 甲醛和二甲苯染毒对小鼠肾脏的遗传毒性作用  30-36
讨论  36-41
  1 甲醛和二甲苯染毒对小鼠骨髓的损伤作用  36-37
  2 甲醛和二甲苯染毒对小鼠肝脏组织的损伤作用  37-39
  3 甲醛和二甲苯染毒对小鼠肾脏组织的损伤作用  39-41
结论  41-45
参考文献  45-49
综述  49-60
  参考文献  56-60
个人简介  60-61
致谢  61

甲醛和二甲苯联合染毒对小鼠遗传毒性及机制的研究

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