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氯虫苯甲酰胺的工艺改进和新型苯并咪唑类化合物的合成

作　者: 赵丽萍
导　师: 李伟
学　校: 河南师范大学
专　业: 药物化学
关键词: 氯虫苯甲酰胺 2-巯基苯并咪唑质子泵抑制剂点击化学
分类号: TQ252.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

本文主要以农药或医药类有机化合物为研究对象，通过综述文献报道，在大量实验的基础上，探索更为经济或较为绿色的合成路线。本论文主要有以下两部分工作：首先，氯虫苯甲酰胺作为一类新型邻甲酰胺基苯甲酰胺类化合物，在很低质量浓度下也具有很好的杀虫活性。在论文中对氯虫苯甲酰胺的合成工艺进行了优化，对反应条件进行了摸索，尤其是对中间体5-氯-3-甲基-2-氨基苯甲酸的工艺改进，即以7-甲基吲哚-2,3-二酮为原料，首先用磺酰氯进行氯代反应，不仅降低了原料成本，而且提高了产品收率，然后再通过过氧化氢和氢氧化钠进行开环反应，合成出目标产物5-氯-3-甲基-2-氨基苯甲酸。与先开环再氯代的传统工艺相比，减少了成本，提高了收率，避免了传统工艺开环反应中，升温反应，造成温度急剧上升，产生大量气泡，造成反应液喷出的隐患，减少了工人操作的危险性，并通过核磁共振氢谱，高效液相与质谱的分析，对合成产品进行了表征。结果表明本方法合成出的产品的化学结构与文献所报道的该化合物的结构相符。经过优化后的工艺，不仅产品收率提高，降低了成本，而且避免了该隐患，因此该合成路线具有一定的应用价值，是一条值得工业化生产的合成路线。在另一中间体3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-4,5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯的合成中，我们以马来酸酐为起始原料，设计通过4步反应得到产品，但在实验过程中，仅得到了它的中间体，此路线设计的目的是避免传统工艺中使用金属钠的不安全因素，但是未能拿到最终产品，有待进一步的研究。其次，我们将点击化学运用到质子泵抑制剂的结构改造中，即将1,2,3-三氮唑基团引入质子泵抑制剂结构，以此来寻求活性更高的治疗溃疡类疾病的药物。我们先制备一系列的叠氮化物，再以2-巯基苯并咪唑及其类似物与炔丙基溴反应，制备出端基炔，最后通过click反应合成出苯并咪唑类硫醚-三氮唑衍生物，这是对苯并咪唑类化合物进行的结构改造，为研究质子泵抑制剂的研究提供了新思路。此方法简单易行，反应速率高，耗时短，产物的纯度和产率比较高。在制备新型苯并咪唑类化合物的过程中，我们发现通过用无机碱氢氧化钠，在水中室温搅拌就可以使2-巯基苯并咪唑及其类似物与炔丙基溴反应，制得苯并咪唑炔丙基硫醚。此反应所选溶剂绿色环保，反应条件温和，时间较短，后处理比较简单，产品纯度好，收率高达93%，为苯并咪唑炔丙基硫醚的制备提供了较为绿色的新方法。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-10
第一章氯虫苯甲酰胺的合成工艺改进  10-46
  1.1 引言  10-19
    1.1.1 农药的简介  10-11
    1.1.2 邻甲酰胺基苯甲酰胺类杀虫剂简介  11-16
    1.1.3 氯虫苯甲酰胺简介  16-19
  1.2 实验部分  19-34
    1.2.1 已报道的合成路线研究与分析  19-23
    1.2.2 试剂与仪器  23-25
    1.2.3 实验过程及注意事项  25-34
  1.3 新工艺的研究  34-37
    1.3.1 5-氯 3-甲基-2-氨基苯甲酸的合成  34-36
    1.3.2 3-溴-1-(3-氯吡啶-2-吡啶基)-4, 5-二氢-1H-吡唑-5-甲酸乙酯的提纯  36-37
  1.4 结果与讨论  37
  1.5 中间体(2)-(12)部分核磁图谱  37-42
  1.6 参考文献  42-46
第二章新型苯并咪唑类化合物的合成  46-76
  2.1 引言  46-55
    2.1.1 苯并咪唑类化合物简介  46
    2.1.2 苯并咪唑类化合物的应用  46-48
    2.1.3 质子泵抑制剂的研究进展  48-50
    2.1.4 Click chemistry 反应简介  50-53
    2.1.5 选题思想  53-54
    2.1.6 展望  54-55
  2.2 实验部分  55-62
    2.2.1 试剂及仪器  55-56
    2.2.2 合成路线  56
    2.2.3 具体合成方法  56-62
  2.3 结果与讨论  62-67
    2.3.1 IR 图谱特征  62-63
    2.3.2 ESI MS 图谱特征  63
    2.3.3 NMR 图谱特征  63
    2.3.4 1,4-取代空间结构的确认  63-66
    2.3.5 ~1H NMR 和~(13)C NMR 谱信号全归属  66-67
  2.4 小结  67-68
  2.5 参考文献  68-72
  2.6 部分附图  72-76
致谢  76-77
攻读学位期间的科研成果  77-78

氯虫苯甲酰胺的工艺改进和新型苯并咪唑类化合物的合成

内容摘要

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