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神经肽NPFF系统对内吗啡肽-2生物活性的调节作用

作　者: 唐宏柱
导　师: 张小郁
学　校: 兰州大学
专　业: 生理学
关键词: 神经肽FF(NPFF) 内吗啡肽-2(EM-2) 阿片调节 镇痛 条件位置偏爱(CPP)
分类号: Q42
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
下　载: 3次
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内容摘要


神经肽FF(Neuropeptide FF, NPFF)为机体内重要的内源性阿片调节肽。已有研究结果表明,NPFF及其相关肽能参与吗啡等外源性阿片物质的痛觉、耐受和成瘾等生物活性的调节过程。内吗啡肽-1(Endomorphin-1, EM-1)和内吗啡肽-2(Endomorphin-2, EM-2)为内源性的μ阿片受体选择性激动剂,其中内吗啡肽-2(EM-2)在奖赏和镇痛方面具有重要调节作用,并且其作用机制不同于吗啡和内吗啡肽-1(EM-1)。为了进一步揭示内源性阿片调节肽与阿片系统之间的相互作用,本论文探讨了NPFF系统对阿片肽EM-2脊髓以上水平生物活性调节作用。采用条件位置偏爱(Conditioned Place Preference, CPP)实验来评价NPFF系统对EM-2的奖赏作用的调节。实验结果表明,侧脑室注射EM-2剂量依赖的诱导产生条件位置厌恶(Conditioned Place Aversion, CPA),而NPFF能够剂量依赖的降低和逆转EM-2诱导的CPA的形成和表达,且NPFF受体拮抗剂RF9完全拮抗此调节作用。侧脑室单独注射NPFF不能引起奖赏作用。另一方面,为了排除NPFF及EM-2对小鼠运动活性的调节而影响CPP的实验结果,本文进一步评价了NPFF及EM-2对小鼠运动活性的影响。结果表明,NPFF和EM-2对小鼠的运动活性没产生任何影响。因此,本文首次指出了NPFF能减弱EM-2的奖赏作用。在光热甩尾实验中,NPFF剂量依赖的增强了EM-2的镇痛作用。众所周知,EM-2能激活不同于吗啡等其它激动剂所能够激活的μ受体,而后间接激活K阿片受体系统。因此,接下来进行了NPFF对K阿片受体激动剂U69593中枢镇痛的调节的实验。结果表明,前者能剂量依赖的增强U69593的中枢镇痛作用。这就暗示,NPFF在中枢对EM-2的镇痛作用的增强可能是对K受体的调节而引起。另外,利用NPFF1和NPFF2受体有较高选择性的NPVF和dNPA为药理学工具,探讨NPFF系统在对EM-2中枢镇痛的调节机制。研究结果发现,NPVF和dNPA增强EM-2所介导的镇痛作用。这就表明NPFF系统通过两个受体共同调节K阿片受体参与的EM-2调节的镇痛作用。在福尔马林痛实验中,NPFF能够增强EM-2在第Ⅰ相急性痛的镇痛作用,且μ和κ阿片受体拮抗剂都能够抑制EM-2在急性痛中的镇痛作用。同样,在第Ⅱ相的炎症痛中,NPFF也能够增强EM-2的镇痛作用,且μ受体拮抗剂能够抑制EM-2的作用,但K受体拮抗剂不能。值得注意的是,不论是在第Ⅰ相急性痛还是在第Ⅱ相炎症痛中,NPFF都能减弱K阿片受体激动剂U69593的镇痛作用。这些结果表明,在福尔马林诱导的急性痛中μ和K阿片受体共同参与了EM-2的镇痛作用；在炎症痛中,仅有μ阿片受体参与,但作用并不显著。因此,推测在病理条件下,NPFF对EM-2镇痛作用的调节可能是通过不同于阿片系统的其它系统来实现的。总的来说,NPFF系统减弱EM-2诱导的CPA,而增强EM-2在物理和化学刺激诱导的痛的镇痛作用,这主要由于EM-2激活的受体与其它μ阿片受体激动剂激活的不同有关。

全文目录


摘要  3-5
Abstract  5-10
研究背景  10-18
  1 内吗啡肽的研究进展  10-13
    1.1 内吗啡肽的发现  10
    1.2 内吗啡肽的分布  10-11
    1.3 内吗啡肽的生理功能  11-13
      1.3.1 内吗啡肽的镇痛作用  11-12
      1.3.2 内吗啡肽的奖赏作用  12
      1.3.3 内吗啡肽的其它生理功能  12-13
  2 NPFF系统的研究进展  13-18
    2.1 NPFF的发现  13
    2.2 NPFF受体的发现  13-14
    2.3 NPFF受体的组织分布  14
    2.4 NPFF的生理功能  14-18
      2.4.1 NPFF的痛觉调节作用  14-16
      2.4.2 NPFF与药物奖赏的调节关系  16-17
      2.4.3 NPFF的其它生理功能  17-18
立题依据  18-19
材料和方法  19-24
  1 材料  19
    1.1 实验试剂  19
    1.2 实验动物  19
    1.3 实验仪器  19
  2 方法  19-24
    2.1 侧脑室埋管  19-20
    2.2 小鼠条件位置偏爱(CPP)实验  20-21
    2.3 运动活性检测  21
    2.4 光热甩尾实验  21-22
    2.5 福尔马林痛实验  22
    2.6 组织学检查及数据统计和分析  22-24
结果  24-50
  1 NPFF对EM-2 CPA的调节  24-29
    1.1 EM-2诱导的条件位置厌恶  24
    1.2 NPFF对EM-2产生CPA表达(expression)的影响  24-26
    1.3 NPFF对EM-2产生CPA形成(acquisition)的影响  26-27
    1.4 运动活性对其奖赏作用的影响  27-29
  2 NPFF对EM-2镇痛活性的调节  29-40
    2.1 不同剂量NPFF对EM-2镇痛作用的影响  29-30
    2.2 NPFF对EM-2镇痛作用机制的研究  30-36
    2.3 NPFF相关肽对EM-2镇痛作用的影响  36-40
      2.3.1 NPVF对EM-2镇痛作用的影响  36-38
      2.3.2 dNPA对EM-2镇痛作用的影响  38-40
  3 NPFF福尔马林痛实验  40-50
    3.1 NPFF对福尔马林第Ⅰ相痛的镇痛的调节  40-41
    3.2 NPFF对福尔马林第Ⅰ相痛的镇痛作用机制的研究  41-45
    3.3 NPFF对福尔马林第Ⅱ相痛的镇痛的调节  45-46
    3.4 NPFF对福尔马林第Ⅱ相痛的镇痛作用机制的研究  46-50
讨论  50-52
结论  52-53
参考文献  53-61
硕士在读期间发表论文  61-62
致谢  62-63
中英文术语缩略词表  63

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中图分类: > 生物科学 > 生理学 > 神经生理学
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