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功能性消化不良病理生理机制及其治疗的临床研究

作　者: 宋志强
导　师: 柯美云；刘晓红；方秀才
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 内科学
关键词: 替加色罗容受性胃内压不良症状消化不良自主神经功能博士学位生活质量胃排空功能胃肌电活动
分类号: R57
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

摘要一应用液体营养餐负荷试验结合胃内压力测定来评价胃部感觉敏感性和容受性功能的研究背景在液体营养餐负荷试验（LNLT）中，最大饮入量（MIV）的减少可能是由于胃部容受性障碍所致，也可能是因为胃部感觉高敏引起。如果能够将这两种病理生理机制区分开，对功能性消化不良（FD）患者的诊断和治疗将具有重要的意义。目前认为胃部机械感觉产生的主要因素是胃壁的张力及其受体，而在测量胃壁张力十分困难的情况下，通过胃内压力来反映胃部感觉敏感性是比较好的替代方式。如果能够同时测定LNLT中的胃内压力和饮入量，就可以将胃部感觉敏感性和容受性功能区分开。即如果受试者最大饱足感时的胃内压力水平低于正常，则说明存在胃部感觉高敏；而如果胃内压力水平正常，说明胃部感觉正常，则提示MIV的减少是由于胃部容受性障碍所致。另外，通过绘制胃容积一压力曲线，可以反映出进餐状态时胃壁的顺应性。目的1、将上述理论设想转化为切实可行的检查手段，并评价其可行性、安全性、耐受性、可重复性和可靠性。2、通过本研究方法评价FD患者胃部感觉敏感性的状况，并分析其可能的影响因素。3、比较健康志愿者（HS）和FD患者之间进餐状态时胃壁的顺应性是否存在差异。对象和方法40名HS（男女各20名，平均42.4岁）和80名FD患者（男性28名，女性52名，平均45.3岁，符合罗马Ⅱ标准）纳入本项研究。应用液体灌注式测压系统和导管测定胃内压力。经鼻置管后，受试者仰卧于检查床上，上半身抬高30—45度。将测压侧孔定位于近端胃，先记录平稳的胃内基线压力至少10分钟，然后受试者通过吸管饮入液体试餐（1.5Kcal／ml，碳水化合物48％，蛋白质13％，脂肪39％，饮入速度为50ml／min）。当受试者示意已达到最大饱足感时停止液体试餐的饮入。通过胃容积-压力曲线斜率的倒数来表示进餐状态时胃壁的顺应性。结果1、在HS中，不同性别、年龄和体重指数（BMI）亚组之间胃内压力水平无显著性差异（P＞0.05）。2、胃内压的变异系数为15.3％，小于饮入量的变异系数26.2％。3、2次胃内压测定结果的直线相关系数为0.806（P＜0.05）。4、35．0％FD患者存在胃部感觉高敏，25.0％的FD患者存在胃部容受性障碍。5、在FD患者中，消化不良症状与进食相关患者的胃内压力水平明显低于无关组（P＜0.05），心理评定异常组患者的胃内压力水平明显低于正常组（P＜0.05），而不同性别、年龄和症状谱分型亚组之间的胃内压力水平无显著性差异（P＞0.05）。6、HS和FD患者整体之间、HS和FD感觉高敏患者之间进餐状态时的胃壁顺应性均无显著性差异（P＞0.05）。7、本研究方法具有良好的可行性、安全性和耐受性。结论本研究方法具有良好的可行性、安全性和耐受性。胃内压力指标具有较好的可靠性和可重复性。35.0％的FD患者存在胃部感觉高敏，25.0％的FD患者存在胃部容受性障碍。在FD患者中，消化不良症状与进食相关和异常的精神心理因素是胃部感觉敏感性的影响因素。FD患者进餐状态时的胃壁顺应性无异常改变。摘要二功能性消化不良患者重叠症状的病理生理机制初探背景症状重叠现象在FD患者中十分常见。临床上，面对有和无重叠症状的FD患者，我们还不清楚：1、部分FD患者出现重叠症状的原因是什么?2、对这两类FD患者的消化不良症状进行临床处理的时侯，其诊治原则和策略是否相同呢?此方面的研究将会加深我们对FD患者重叠症状的认识，而且可以指导临床医生对上述两类FD患者采取合理正确的诊治策略。目的通过对比有和无重叠症状FD患者之间，在消化不良病情的各个方面是否存在差异：包括消化不良症状谱特点、精神心理状态、生活质量以及多种与FD发病密切相关的病理生理机制，来提示我们重叠症状可能的产生原因，进一步明确两组FD患者消化不良症状诊治策略是否存在差异。对象和方法120名FD患者（男性33名，女性87名，平均44.7岁，符合罗马Ⅱ标准，以消化不良症状为主诉）纳入本项研究。首先，对患者进行重叠症状问卷调查，将其分为无重叠症状组（仅具有胃十二指肠症状）和有重叠症状组（除胃十二指肠症状之外，同时具有食管、肠道和直肠肛门症状中的一项或多项）。其次，对患者进行一般人口学特征、消化不良症状谱特点、精神心理状态和生活质量的问卷调查。再次，对患者进行多项胃肠道功能方面的检查，包括多导胃电图检测、固体胃排空检查、LNLT结合胃内压力测定和自主神经功能测试。最后，比较两组FD患者所有调查问卷和检查项目的结果是否存在差异。结果1、62.5％的FD患者具有重叠症状。2、有和无重叠症状的FD患者之间在一般人口学特征、消化不良症状谱特点（包括症状谱分型、症状严重程度和消化不良病情的其他方面）以及各种病理生理机制（包括胃肌电活动、固体胃排空功能、胃部感觉敏感性、胃部容受性和自主神经功能）方面均无显著性差异（P＞0.05）。3、有和无重叠症状的FD患者之间在精神心理状态（Zung氏焦虑抑郁评分）和SF-36生活质量（包括生理和心理维度）方面均具有显著性差异（P＜0.05），表现为有重叠症状FD患者的精神心理状态更差、生活质量更低。结论重叠症状在FD患者中广泛存在。有和无重叠症状FD患者具有相似的消化不良症状学特点和病理生理机制改变，提示我们对这两类FD患者的消化不良症状进行临床处理时，其诊治原则和策略应该是相似的。精神心理因素与重叠症状之间具有相关性，提示异常的精神心理因素可能是FD患者重叠症状产生的原因之一。摘要三5-HT₄受体部分激动剂—替加色罗治疗功能性消化不良患者的疗效及其作用机制初探背景现有的研究结果显示：五羟色胺4（5-HT₄）受体部分激动剂—替加色罗能够加快胃排空的速率、增加胃窦和十二指肠的运动活性、增加胃壁的顺应性和容受性等，提示替加色罗对FD患者可能具有一定的应用潜力，有可能成为一种新型的治疗药物。而目前还不清楚：替加色罗是否对我国FD患者的临床症状、生活质量以及各种病理生理机制具有疗效和改善作用。目的评价替加色罗对我国FD患者的消化不良症状、消化不良相关生活质量、重叠症状和相关病理生理机制（包括胃肌电活动、固体胃排空功能、胃部感觉敏感性、胃部容受性和自主神经功能）的治疗效果和改善作用。对象和方法40名FD患者（男性12名，女性28名，平均43.0岁，符合罗马Ⅱ标准）纳入本项研究。患者被随机分为替加色罗治疗组和安慰剂对照组，替加色罗的治疗剂量为6mgbid ac30min po 14d。比较两组FD患者的消化不良症状、消化不良相关生活质量、重叠症状、胃肌电活动、固体胃排空功能、胃部感觉敏感性、胃部容受性和自主神经功能。结果1、治疗前，两组FD患者在一般人口学特征、消化不良症状、消化不良相关生活质量、重叠症状、胃肌电活动、固体胃排空功能、胃部感觉敏感性、胃部容受性和自主神经功能方面均无显著性差异（P＞0.05）。2、治疗后，两组患者在消化不良症状、消化不良相关生活质量、重叠症状、胃肌电活动、胃部感觉敏感性、胃部容受性、自主神经功能和依从性方面均无显著性差异（P＞0.05）。3、在固体胃排空功能方面，与安慰剂对照组相比，替加色罗治疗组患者的半排时间更短、排空速率更高，两组间具有显著性差异（P＜0.05）；而在延迟期和2小时残留率方面无显著性差异（P＞0.05）。4、一过性轻度腹泻出现于25.0％的替加色罗治疗组患者，无一名患者因腹泻而退出治疗。结论替加色罗（6mg bid ac30min po 14d）对FD患者具有促胃动力作用，而且具有良好的安全性。但是对FD患者的消化不良症状、消化不良相关生活质量和重叠症状无明显疗效；对胃肌电活动、胃部感觉敏感性、胃部容受性和自主神经功能也无明显影响。

全文目录

中文摘要  5-9
英文摘要  9-13
英文缩略词表  13-14
第一部分应用液体营养餐负荷试验结合胃内压力测定来评价胃部感觉敏感性和容受性功能的研究  14-32
  背景  14-15
  目的  15-16
  对象和方法  16-21
  结果  21-27
  讨论  27-31
  结论  31-32
第二部分功能性消化不良患者重叠症状的病理生理机制初探  32-46
  背景  32
  目的  32-33
  对象和方法  33-36
  结果  36-42
  讨论  42-45
  结论  45-46
第三部分 5-HT_4受体部分激动剂—替加色罗治疗功能性消化不良患者的疗效及其作用机制初探  46-64
  背景  46
  目的  46-47
  对象和方法  47-51
  结果  51-60
  讨论  60-63
  结论  63-64
总结  64-69
综述(一) 液体营养餐负荷试验在功能性消化不良患者中的应用  69-72
综述(二) 功能性胃肠疾病的症状重叠现象  72-76
综述(三) 替加色罗在功能性消化不良中的研究进展和应用前景  76-85
附表  85-101
  附表1 功能性消化不良罗马Ⅱ标准  85
  附表2 Zung氏焦虑抑郁自评量表  85-87
  附表3 研究期间禁止使用的药物和其他措施  87-88
  附表4 重叠症状调查问卷表  88-89
  附表5 一般人口学特征调查表  89
  附表6 消化不良症状评定量表  89-90
  附表7 SF-36生活质量调查问卷  90-93
  附表8 多导胃电图检查  93
  附表9 核素法胃固体排空试验  93-94
  附表10 钡条法胃固体排空试验  94-95
  附表11 自主神经功能测定(心率变异法)  95
  附表12 功能性消化不良症状评定量表  95-96
  附表13 功能性消化不良相关生活质量评定量表  96-99
  附表14 重叠症状评定量表  99
  附表15 疗效分组量表  99-101
个人简历  101-103
致谢  103

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