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重建乙肝主动免疫免疫微环境的初步探讨

作　者: 戴军
导　师: 卢实春
学　校: 四川大学
专　业: 普通外科学
关键词: 肝移植 IDO 免疫微环境主动免疫
分类号: R512.62
类　型: 博士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

目的乙肝相关肝移植受体术后重建乙肝主动免疫既是预防乙肝复发保证长期生存的理想措施，又是停用LAM和HBIG的一种先决条件。主动免疫能否重建成功涉及多方面因素。对于这些影响重建成功因素已有研究，多集中于对一些表观的临床指标的探讨，而对重建主动免疫起至关重要作用的机体免疫反应性尤其是机体的免疫微环境研究甚少，而实际上受体的免疫微环境在成功重建主动免疫起着重要的作用，IDO就是其中之一。IDO在免疫调节中的作用早已有报导，其对免疫的抑制作用是不利于免疫应答的因素之一。本研究从影响接种成功的免疫微环境入手，重点是要探讨肝移植术后受体体内IDO在接种乙肝疫苗前后的变化差异，旨在为获得更好的疫苗接种效应寻找进一步解决方案。方法25例乙肝相关肝移植受体平均术后时间为33．32±14．81月(11-77月)，签订知情同意书后分别按(0、1、2、6)共4次接种市售“安在时”乙肝疫苗40ug／次，接种前后维持LAM和／或HBIG使用方案不变。另25例健康人群作为正常对照(无任何措施干预)。依次在接种前、第1次接种后1周及第3次接种后1周分别抽取受试对象共3次空腹血清，HPLC测定所有样品中的犬尿素和色氨酸浓度，犬尿素浓度／色氨酸浓度用来计算IDO活性值；受试者血清样本同时予乙肝标志物ELISA法定性，HBsAb化学发光免疫分析法定量，HBV DNA实时荧光PCR法定量。结果最终23例有完整记录受试者中：(35％)8／23例出现接种反应，总体抗体平均滴度从接种前的75．675IU／L(28．37-147．6IU／L)上升到完成接种后的84．224IU／L(59．19-668．5IU／L)；正常对照组IDO和有反应组及无反应组接种前IDO相比：均数依次分别为(48．493，51．125，54．040 micromol／mmol)；正常对照组Kyn和有反应组及无反应组接种前Kyn相比：平均浓度依次分别为(2．664，3．394，3．755 micromol／L)(P=0．003，P=0．003)；正常对照组Trp和有反应组及无反应组接种前Trp相比：平均浓度依次分别为(53．401，66．159，72．265 micromol／L)(P=0．010，P=0．001)。在接种后的各期检测对比中，有反应组和无反应组的IDO值、Trp及Kyn的浓度均无较大变化。结论接种有反应者比无反应者有相对较低、接近正常的IDO值及犬尿素浓度推测是其对疫苗接种反应较好的可能原因。IDO及其免疫毒性产物犬尿素参与的免疫抑制对疫苗接种应答有负面影响。色氨酸回升、IDO及犬尿素下降可被看成是免疫微环境恢复的标志。

全文目录

缩略词  5-7
中文摘要  7-9
英文摘要  9-12
前言  12-15
实验方法  15-39
  第一部分检测条件及参数  15-29
    一、器材与设备  15-19
    二、试剂  19-21
    三、标准贮备母液及常用溶液的制备  21
    四、流动相的制备  21-22
    五、血清样本处理  22-29
  第二部分样本检测总体进度安排  29-30
  第三部分 Agilent1100简明样本检测进程  30-39
    一、开机  30-32
    二、采集方法编辑  32-37
    三、进样  37
    四、数据分析方法编辑  37-38
    五、关机  38-39
研究对象及方法  39-42
统计学方法  42-43
结果  43-51
讨论  51-56
结论  56-57
参考文献  57-65
综述  65-89
  参考文献  81-89
作者简介  89-91
导师简介  91-92
致谢  92

重建乙肝主动免疫免疫微环境的初步探讨

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