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预输注5-Fu处理的同种异基因淋巴细胞诱导大鼠肝移植免疫耐受的初步研究

作　者: 丘昶儒
导　师: 王炜
学　校: 广州医学院
专　业: 外科学
关键词: 肝移植 供体淋巴细胞输注 排斥反应 免疫耐受
分类号: R657.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的预输注5-Fu处理的同种异基因淋巴细胞诱导大鼠肝移植免疫耐受的初步研究。方法1.双袖套法建立Wistar-SD的原位肝移植急性免疫排斥模型。2.体外用不同浓度的5-Fu处理同种异基因淋巴细胞。3.实验大鼠随机分4组,每组Wistar供鼠、SD受鼠各10只:A组:对照组,供、受体鼠无特殊处理,行肝移植手术。B组:单纯淋巴细胞组,受体SD大鼠术前第7、4天尾静脉注射淋巴细胞悬液(5 X 10~6/ml)1ml,共2次。C组:低浓度5-FU+淋巴细胞组,受体SD大鼠术前第7、4天尾静脉注射5-Fu(浓度7.5ug/ml)处理过的淋巴细胞悬液(5 X 10~6/ml)1ml,共2次。D组:高浓度5-FU+淋巴细胞组,受体SD大鼠术前第7、4天尾静脉注射5-Fu (浓度15ug/ml)淋巴细胞悬液(5 X 10~6/ml)1ml,共2次。4.观察移植鼠的术后一般情况,术后第7天每组大鼠随机取处死4只观察肝脏病理变化,其余的大鼠作生存分析。5.免疫组织化学的方法测定移植术后肝的FasL、CD4、CD8等分子表达,用image-pro plus6.0软件进行图像分析。结果1.肝移植大鼠的存活情况:A组生存时间为6.7±1.5d,B组生存时间为10.3±2.7d,C组生存时间为19.0±5.3d,D组生存时间为11.7±3.9d。其中B、C、D组和A组差异显著(P<0.01),C组和B、D组差异显著(P<0.01),B、D组差异不显著(P>0.05)。2.病理情况:C组大鼠肝脏病理改变呈急性轻度排斥反应,肝细胞条索状排列基本整齐,肝小叶结构存在;中央静脉血管少量炎性细胞侵润;汇管区少量淋巴细胞侵润。A组呈急性重度排斥反应;B、D组呈急性中度排斥反应。C组优于A、B、D组。3.免疫组化CD4、CD8表达:肝小叶中,A组CD8+T细胞的总累积光密度值(IOD SUM)高于B组、C组和D组(P<0.05)。B组、C组和D组无差异(P>0.05)。汇管区,A组CD8+T细胞的IOD SUM高于B组、C组和D组(P<0.05)。C组低于B组和D组(P<0.05)。B组和D组无差异(P>0.05)。CD4在肝小叶和汇管区均无表达。4.免疫组化FasL表达:肝小叶中,C组FasL细胞的IOD SUM高于A组、B组和D组(P<0.05)。B与D组无显著性差异(P>0.05)。A组低于B、C、D组(P<0.05)。汇管区,A组FasL细胞的IOD SUM低于B、C、D组(P<0.05)。C组高于A、B、D组(P<0.05)。B与D组无显著性差异(P>0.05)。结论1.成功建立了Wistar-SD大鼠原位肝移植模型。2.大鼠肝移植急性排斥中,CD8+T细胞是主要参与者,CD4+T细胞为辅助者。3.预输注低浓度5-Fu处理的同种异基因淋巴细胞可以诱导移植肝FasL表达上调。4.耐受机制可能是通过Fas/FasL通路,诱导肝小叶及汇管区的CD8+T细胞凋亡来实现。

全文目录


英汉缩略词表  3-5
中文摘要  5-7
ABSTRACT  7-10
前言  10-12
材料与方法  12-22
结果  22-28
讨论  28-32
结论  32-33
参考文献  33-35
附图  35-48
文献综述  48-56
  参考文献  53-56
致谢  56-57

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中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 外科学各论 > 腹部外科学 > 肝及肝管
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