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粉防己碱对新西兰白兔阴茎海绵体的松弛作用及其机制研究

作　者: 陈俊
导　师: 刘继红
学　校: 华中科技大学
专　业: 泌尿外科学
关键词: 粉防己碱阴茎海绵体平滑肌细胞钙通道钙离子环磷酸腺苷环磷酸鸟苷
分类号: R285.5
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

目的:在筛选治疗勃起功能障碍(erectile dysfunction,ED)可能有效的中药单体过程中,我们发现粉防己碱(Tet)对离体新西兰白兔阴茎海绵体的松弛作用,强于葛根素、灯盏花乙素、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rbl。本研究探讨了Tet对新西兰白兔阴茎海绵体的松弛机制。方法:①采用离体新西兰白兔阴茎海绵体肌条张力记录法,观察Tet对氯化钾(KCl)和去氧肾上腺素(PE)诱导收缩的阴茎海绵体肌条的松弛作用。吲哚美辛(环-氧合酶抑制剂),L-硝基精氨酸(L NNA,一氧化氮合酶抑制剂),1-H-[1,2,4]oxadiazolo-[4,3-α]quinoxalin-1-one(ODQ,鸟苷酸环化酶抑制剂),四乙铵(TEA,Ca2+激活K+通道抑制剂),4-aminopiridine(4-AP,电压依从性K+通道抑制剂)和格列本脲(ATP敏感K+通道抑制剂)处理后,Tet对PE诱导收缩的阴茎海绵体肌条的作用。②体外培养新西兰白兔阴茎海绵体平滑肌细胞,经钙荧光指示剂Fluo-2/AM负载后,用荧光离子数字成像系统观察Tet对平滑肌细胞内[Ca2+]i的影响。③采用1251放射免疫测定法,观察Tet对离体新西兰白兔阴茎海绵体组织中cAMP和cGMP水平的影响。结果:①10μmol/L及30μmol/L的Tet使KCl诱导的最大收缩反应分别降低为(73.0±3.8)%和(41.5±3.4)%,降低程度与Tet的浓度呈正比(P<0.01)。Tet对10μmol/LPE诱导的肌条收缩具有浓度依赖性松弛作用,其IC50为(3.73×10-5)mol/L;而吲哚美辛、L-NNA、ODQ、TEA、4-AP和格列本脲处理,对Tet的松弛作用没有影响(P>0.05)。②Tet对平滑肌细胞内静息[Ca2+]i无明显影响(P>0.05)。在细胞外钙浓度为2.5 mmol/L时,1、10和100μmol/L Tet对高钾和去氧肾上腺素(Phenylephrine,PE)引起的细胞内[Ca2+]i升高有浓度依赖性地抑制作用。对40 mmol/L KCl引起的细胞内[Ca2+]i升高的抑制率分别为22.0%、41.0%和73.0%(P<0.05)。对10μmol/LPE引起的细胞内[Ca2+]i升高的抑制率分别为15.0%、26.4%和46.6%(P<0.05)。在无细胞外钙时,1μmol/L和10 gmol/L Tet对PE引起的细胞内[Ca+]i升高,无明显影响(P>0.05);而100μmol/L Tet能明显抑制PE引起的细胞内[Ca2+]i升高,抑制率为28.2%(P<0.05)。③家兔阴茎海绵体组织中cAMP基础含量为5.67±0.97pmol/mg。Tet能直接浓度依赖性地升高阴茎海绵体组织中cAMP的含量(P<0.05),而腺苷酸环化酶抑制剂cis-N-(2-Phenylcyclopentyl)-azacyclotridec-1-en-2-aminehydrochloride(MDL-12,330A)对Tet升高的cAMP水平没有抑制作用(P>0.05)。对cAMP激发剂前列腺素E1(PGE1)诱导产生的阴茎海绵体组织中cAMP水平,Tet也具有浓度依赖性升高作用(P<0.05)。家兔阴茎海绵体组织中cGMP基础含量为0.44±0.09 pmol/mg。无论是否存在鸟苷酸环化酶抑制剂ODQ,Tet对阴茎海绵体组织中cGMP的含量均没有影响(P>0.05)。对cGMP激发剂硝普钠(SNP)诱导产生的阴茎海绵体组织中cGMP水平,Tet也没有任何影响(P>0.05)。结论:Tet能浓度依耐性地松弛离体新西兰白兔阴茎海绵体。其作用机制与Tet通过以下途径降低阴茎海绵体平滑肌细胞内[Ca2+]i水平有关。①通过阻滞电压依赖性钙通道和α1受体依赖性钙通道,而抑制细胞外钙内流;②抑制细胞内钙库释放;③抑制磷酸二酯酶活性而增加阴茎海绵体组织中cAMP的含量。而与一氧化氮、前列腺素类的释放或钾通道激活等介导的途径无关。

全文目录

一、中文摘要  4-6
二、英文摘要  6-8
三、答辩论文  8-34
  实验1 五种中药提取物松弛离体新西兰白兔阴茎海绵体的作用  8-15
    1.材料与方法  8-9
    2.结果  9-10
    3.讨论  10-11
    参考文献  11-15
  实验2 粉防己碱对新西兰白兔阴茎海绵体的松弛作用及其机制研究  15-34
    第1部分粉防己碱松弛离体新西兰白兔阴茎海绵体机制的研究  15-22
      1.材料与方法  15-16
      2.结果  16-17
      3.讨论  17-18
      参考文献  18-22
    第2部分粉防己碱对新西兰白兔阴茎海绵体平滑肌细胞内游离钙离子浓度的影响  22-28
      1.材料和方法  22-23
      2.结果  23-24
      3.讨论  24-25
      参考文献  25-28
    第3部分粉防己碱对离体新西兰白兔阴茎海绵体cAMP和cGMP水平的影响  28-34
      材料和方法  28-29
      结果  29-30
      讨论  30-31
      参考文献  31-34
四、综述  34-67
  综述1 促进阴茎海绵体平滑肌松弛的植物性中药研究进展  34-41
  综述2 粉防己碱对泌尿生殖系统药理作用的研究进展  41-49
  综述3 离子通道与阴茎勃起  49-59
  综述4 睡眠相关性阴茎勃起的研究进展  59-67
五、附录  67-111
  附录1 英文论文  67-107
  附录2 在校期间撰写论文及参编专著目录  107-110
  附录3 在校期间参与课题目录  110-111
六、致谢  111

粉防己碱对新西兰白兔阴茎海绵体的松弛作用及其机制研究

内容摘要

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