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纳米载体携载两性霉素B治疗隐球菌性脑膜炎的实验研究

作　者: 徐楠
导　师: 温海；廖万清；陈江汉
学　校: 第二军医大学
专　业: 皮肤病与性病学
关键词: 两性霉素B 纳米载体高效液相色谱法血脑屏障隐球菌性脑膜炎毒副作用
分类号: R519
类　型: 博士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

[背景] 隐球菌性脑膜炎的发病率逐年升高，但作为一线抗真菌药物的两性霉素B(AmB)由于不能通过血脑屏障而疗效甚微。纳米材料被证明可通过适当的表面修饰携载药物穿过血脑屏障。[目的] 筛选合适纳米材料作为两性霉素B的有效载体，探索并优化制备工艺，制备出具有脑主动靶向性的载药纳米粒。[方法] 采用材料学和制剂学方法制备两性霉素B—聚氰基丙烯酸正丁酯纳米复合体(AmB-PBCA-NP)和两性霉素B—聚乳酸／聚乙二醇共聚物复合体(AmB-PLA／PEG-NP)，电镜、紫外分光光度法进行相应的表征测定；高效液相色谱法(HPLC)检测脑内药物浓度及体内分布情况，并与传统制剂及脂质体制剂相比较；建立小鼠隐球菌性脑膜炎动物模型，通过生存期和脑内染菌量的变化验证不同制剂的疗效；通过相关生化指标的检测考察副作用情况。[结果]成功地制备出了粒径小于100nm的AmB-PBCA-NP和AmB-PLA／PEG-NP；经HPLC法检测验证，脑内浓度较脂质体制剂明显提高，并改变了传统药物的体内分布；成功建立了小鼠隐球菌性脑膜炎的动物模型；纳米制剂使隐脑小鼠生存期明显药延长，经治疗后脑内染菌量显著下降；纳米物物对肝、肾及血液系统均未产生明显损害。[结论] 纳米材料作为一种新的药物传递与控释的载体，具有靶向性、缓释性、定时性和稳定性等优点，而且可以在增加药物使用剂量的同时，减轻或避免其毒副作用。

全文目录

英文所写词表  9-11
中文摘要  11-14
英文摘要  14-18
前言  18-20
第一部分 AmB-PBCA-NP的制备及工艺优化  20-30
  材料与仪器  21-22
  实验方法  22-24
  结果  24-28
  讨论  28
  参考文献  28-30
第二部分 AmB-PLGA-NP制备及工艺优化  30-46
  材料与仪器  30-31
  实验方法  31-34
  结果与讨论  34-43
  小结  43-44
  参考文献  44-46
第三部分两性霉素B浓度检测方法学的建立  46-56
  材料与仪器  47
  实验方法  47-48
  结果  48-53
  讨论  53-54
  参考文献  54-56
第四部分 AmB药物浓度的检测及体内分布  56-65
  材料与仪器  56-57
  实验方法  57-58
  结果  58-61
  讨论  61-64
  参考文献  64-65
第五部分隐球菌性脑膜炎动物模型的建立及纳米药物的疗效学研究  65-74
  材料与仪器  65
  实验方法  65-67
  结果  67-71
  讨论  71-72
  参考文献  72-74
第六部分纳米药物对骨髓、肝脏、肾脏的影响  74-82
  材料与仪器  75
  实验方法  75-76
  结果  76-79
  讨论  79-81
  参考文献  81-82
全文总结  82-84
文献综述(一)  84-92
文献综述(二)  92-100
致谢  100-101
附录  101-102

纳米载体携载两性霉素B治疗隐球菌性脑膜炎的实验研究

内容摘要

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