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蒙古族原发性高血压遗传与环境因素交互作用研究

作　者: 许群
导　师: 乌正赉
学　校: 中国协和医科大学
专　业: 流行病学与卫生统计学
关键词: 原发性高血压蒙古族中国血管紧张素转化酶基因内皮一氧化氮合成酶基因环境交互作用
分类号: R544.1
类　型: 博士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

背景和目的原发性高血压(EH)是遗传因素和环境因素相互作用引起的复杂性状疾病，也是心脑血管病和肾病的主要危险因素，其引起的疾病及社会负担，已成为一项重大的公共卫生问题。以往对EH病因的探讨仅限于环境危险因素。近年来，随着分子生物学技术及人类基因组计划的进展，人们开始关注高血压易感基因的研究。国内外对不同人群的血管紧张素转化酶基因插入／缺失(ACE I／D)多态性、内皮一氧化氮合成酶基因G894T多态性(Glu298Asp)与EH关联的研究结果各异，遗传与环境因素的交互作用研究尚少。本研究欲通过对遗传学同质的我国蒙古族人群的基因与环境因素交互作用的研究，深入探讨EH的病因，为预防及控制高血压、降低高血压并发症、减轻社会及经济负担提供科学依据。材料和方法本研究采用流行病学与分子生物学相结合的方法，选择内蒙古通辽市科左后旗农牧区为调查现场，采用整群抽样方法，选择年龄20岁及以上、至少三代在当地居住的蒙古族居民为研究对象，对他们进行横断面调查，并采集了血样，均征得知情同意，共调查1099人。调查内容包括问卷调查、血压测量、机体测量、与糖、脂代谢有关的生化指标测量、血管紧张素转化酶基因插入／缺失(ACE I／D)多态性、内皮型一氧化氮合成酶基因G894T多态性(Glu298Asp)分析。结果一、EH的环境易感因素研究结果初步阐明该蒙古族人群EH的主要危险因素为年龄、饮酒、超重、腹部肥胖。按年龄、性别分层后的多因素logistic回归分析结果显示，45岁以下男性，饮酒(OR=2.33)和超重(OR=2.27)与EH危险性增加有关；45岁以下女性，超重(OR=3.59)与EH危险性增加有关。而45岁以上男性，腹部肥胖(OR=2.26)与EH危险性增加有关；45岁以上女性，超重(OR=2.04)与EH危险性增加有关。在α=0.05水平，未能观察到吸烟对各组人群EH的影响。提示EH主要与自身的健康行为有关，不饮酒、不吸烟、控制体重，有助于控制高血压的发生。二、ACE I／D多态性与环境因素的交互作用 (一)ACE(ID+DD)基因型是EH的遗传易感因素。调整了年龄、性别、饮酒、BMI和WHR后，其与吸烟的交互作用符合超相乘模型，与开始吸烟年龄的交互作用呈低暴露-基因(LEG)效应，与每天吸烟量及吸烟指数的交互作用呈高暴露-基因(HEG)效应，即ACE(ID+DD)基因型携带者开始吸烟年龄越小，交互作用越强，随每天吸烟量及吸烟指数的增加，交互作用逐渐增大。 (二)调整了年龄、性别、吸烟、BMI和WHR后，ACE(ID+DD)基因型与饮酒的交互作用符合超相乘模型，与开始饮酒年龄、每天饮酒量、饮酒指数的交互作用

全文目录

英文缩略语表  4-5
中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
前言  10-12
第一部分蒙古族原发性高血压环境易感因素的研究  12-34
  研究目的  12
  研究对象与方法  12-14
  质量控制  14
  统计学分析  14-16
  结果分析  16-26
  讨论  26-29
  参考文献  29-34
第二部分血管紧张素转化酶基因插入／缺失(ACE I／D)多态性与环境因素对蒙古族原发性高血压易感性的交互作用研究  34-64
  前言  34
  研究目的  34-35
  材料与方法  35-38
  结果分析  38-47
  讨论  47-57
  参考文献  57-64
第三部分内皮型一氧化氮合成酶基因G894T多态性(Glu298Asp)与环境危险因素对蒙古族原发性高血压的交互作用研究  64-93
  前言  64-65
  研究目的  65
  材料与方法  65-68
  结果分析  68-77
  讨论  77-85
  参考文献  85-93
小结  93-95
附录  95-103
综述  103-122
致谢  122-124
个人简历  124-125

蒙古族原发性高血压遗传与环境因素交互作用研究

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