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有机磷化合物诱导母鸡迟发性神经毒性机制研究

作　者: 赵秀兰
导　师: 谢克勤
学　校: 山东大学
专　业: 生理学
关键词: 甲胺磷磷酸三邻甲苯酯有机磷化合物诱导的迟发性神经毒性母鸡鼠源性神经生长因子神经丝亚单位 α-微管蛋白 β-微管蛋白 β-actin 神经传导速度动作电位二维电泳
分类号: R363
类　型: 博士论文
年　份: 2005年
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内容摘要

有机磷化合物(organophosphorus compounds,OPs)是一类用途广泛的工业品,主要用做农药、增塑剂、阻燃剂、油料添加剂、润滑剂以及神经毒剂等。许多OPs还能在人体和敏感动物诱发迟发性神经毒性(organophosphate ester induced delayed neurotoxcity,OPIDN)或称为有机磷化合物引起的迟发性多发性神经病(organophosphate ester induced delayed polyneuropathy,OPIDP)。OPIDN的特征是在接触有机磷毒物到出现中枢.周围神经毒性症状有1～3周的潜伏期,表现为肌肉运动不协调、共济失调、痉挛强直及无力瘫痪。瘫痪多发生于下肢,逐渐影响上肢。OPIDN组织病理学上表现为脊髓和外周神经轴突的节间肿胀及退行性变,以及随之发生在长的粗大周围神经远端和脊髓感觉和运动传导束的髓鞘瓦氏变性。周围神经的损伤先于脊髓损伤。超微结构观察到肿胀的轴索内充满积聚的神经丝、微管、囊泡性结构及增生的滑面内质网。随后表现为神经丝成簇状及消失。尽管许多工作致力于OPIDN的研究,但其发病机制尚不清楚。基于OPIDN超微结构的观察和组织病理学的改变,为进一步探讨OPIDN发生的分子机制,我们选用了目前我国消耗量最大的农药甲胺磷及OPIDN经典诱导剂磷酸三邻甲苯酯(tri-ortho-cresyl phosphate,TOCP)作为受试物。甲胺磷和TOCP分别经皮下和经口途径诱发母鸡OPIDN;通过形态学观察、Western blotting、反转录聚合酶链式反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)指标观察了甲胺磷诱发OPIDN后第2、10、23d及给予TOCP后第21d时周围神经超微结构的变化;检测了甲胺磷和TOCP对大脑、脊髓、坐骨神经中细胞骨架蛋白包括高分子量神经丝(high molecular weight neurofilament,NF-H),中分子量神经丝(middle molecular weight neurofilament,NF-M)以及低分子量神经丝(low molecular weight neurofilament,NF-L)、微管蛋白α-tubulin和β-tubulin、微丝肌动蛋白β-actin含量的动态影响;检测了大脑和脊髓中以上各

全文目录

中文摘要  6-12
英文摘要  12-19
符号说明  19-22
引言  22-29
第一部分  29-41
  材料与方法  30-31
  结果  31-35
  讨论  35-38
  参考文献  38-41
第二部分  41-87
  材料与方法  42-47
  结果  47-71
  讨论  71-78
  参考文献  78-87
第三部分  87-114
  材料与方法  88-92
  结果  92-102
  讨论  102-107
  参考文献  107-114
第四部分  114-130
  材料与方法  115-117
  结果  117-121
  讨论  121-124
  参考文献  124-130
第五部分  130-138
  材料与方法  130-131
  结果  131-135
  讨论  135-136
  参考文献  136-138
致谢  138-139
攻读学位期间发表的学术论文  139-141
学位论文评阅及答辩情况表  141

有机磷化合物诱导母鸡迟发性神经毒性机制研究

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