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扶脾活血化浊方药治疗酒精性脂肪肝的临床与实验研究

作　者: 史亚祥
导　师: 薛博瑜
学　校: 南京中医药大学
专　业: 中医内科学
关键词: 酒精性脂肪肝中医药治疗消脂活血饮临床研究实验研究
分类号: R259
类　型: 博士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

酒精性脂肪肝(AFL)是指因摄入酒精所引起的肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重5%的肝损害性疾病,是临床最常见、最早期的酒精性肝病(ALD)之一。在我国,酒精引起的肝脏疾患已成为仅次于病毒性肝炎的第二大病因,而且随着人民生活水平的日益提高,饮酒人数的逐年增加,酒精性肝病有迅速增加趋势,已成为危害国民健康的又一严重疾病。现代医学治疗除了戒酒、对症治疗外,尚无特效的疗法。针对这种现状,我们在导师指导下,从四个方面较为详细而系统地研究和阐述了酒精性脂肪肝的理论、临床以及实验的问题。第一部分为中医理论探讨。一是提出了酒精性脂肪肝的发生与身体禀赋,脾胃虚弱、饮酒过量、饮食不节等因素有关。其中素体不足、饮食不节等影响本病的发生、转归与预后,而饮酒过量是本病发生的直接原因。二是提出脾虚失运为本病发病的内在基础,痰瘀互结为本病发生的病理关键,认为饮食不节或饮酒过度,脾失健运,肝失疏泄,湿热蕴结脾胃,痰浊内生,气滞血瘀,最终导致气滞、痰湿、瘀血互结,积于胁下,病位在肝脾,与肾有关。其病机可概括为肝失疏泄,肝血瘀滞;脾失健运,湿邪不化,痰浊内生:肾气失化,痰瘀留滞等。三是提出了扶脾活血化浊为治疗大法,本病为本虚标实之证,应标本同治,治标之旨,应化浊祛瘀;治本之要,当扶脾益肾。第二部分为临床研究。目的:观察消脂活血饮联合西利宾胺治疗酒精性脂肪肝(AFL)的临床效果。方法:将89例酒精性脂肪肝患者随机分成三组,其中中西药结合治疗组29例、中药组30例、西药组30例,三组病人在戒酒的基础上,辅以多种维生素口服,中西药结合组给予复方中药消脂活血饮和西利宾胺,中药组服用复方中药消脂活血饮;西药治疗组给予西利宾胺治疗,评价三组的疗效。结果:中西药结合组29例临床治愈12例,有效15例,无效2例,总有效率93.1%。中药组30例中临床治愈6例,有效12例,无效12例,总有效率60.0%。西药组30例中临床治愈6例,有效11例,无效13例,总有效率56.7%。三组有效率比较差异有显著性意义,P＜0.05。结论:消脂活血饮联合西利宾胺治疗酒精性脂肪肝,综合疗效优于单用西药和中药,具有明显改善临床症状和降低血脂的效果。第三部分为实验研究。目的:探讨消脂活血饮联合西利宾胺治疗酒精性脂肪肝的机理。方法:建立酒精性脂肪肝大鼠模型,随机分为正常对照组、实验模型组、中药治疗组、西药治疗组和中西药结合组,分别给药后观察药物对模型大鼠血脂、肝体比、肝脏病理改变、胰岛素抵抗及瘦素的影响。结果:消脂活血饮联合西利宾胺能明显改善脂肪肝模型大鼠的肝脏病理情况,减轻肝脏的脂肪变性,降低血清中ALT、AST、TG和T-CH含量,降低体重,降低瘦素水平及改善胰岛素抵抗指数,且均明显优于单用中药或西药的治疗组。结论:消脂活血饮联合西利宾胺治疗酒精性脂肪肝的机理可能与其降低血脂,减少肝脏脂肪沉积,保护肝细胞,改善肝脏微循环有关。第四部分为研究治疗进展。从中医和西医两个方面,对近年来众多学者和专家从不同角度研究和治疗酒精性脂肪肝进行了综述。现代医学治疗酒精性脂肪肝除了戒酒、对症治疗外,尚无特殊方法。中医药治疗酒精性脂肪肝,不论是分期治疗、辨证治疗或专药专方治疗,均有较好疗效,初步显示了其潜在优势,综合国内外酒精性脂肪肝的研究现状,目前中医中药治疗酒精性脂肪肝临床上缺乏对照大宗病例的前瞻性研究和现代医学检测手段(生化、免疫、B超甚至肝活检等);在实验研究方面亟待开发良好稳定的酒肝模型,观察指标比较单一,甚至重复、雷同等。因此尽快完善临床研究规范,深入开展实验研究,特别是细胞水平的研究,筛选临床重复性好、疗效高的方药,并进行药理药性研究,在此基础上提其有效成份,开展研究临床应用简便、高效的新剂型,是当前迫切需要开展的工作。我们在扶脾活血化浊研究课题中,将89例研究样本按照中医症候分为脾虚湿痰型、湿热内结型、肝郁气滞型、气滞血瘀型、痰瘀互结型、阴虚热结型6型,结合B超检查情况,发现肝郁气滞型酒精性脂肪肝最多见,42例,占研究样本的47.2%,临床以轻度脂肪肝为主,占此型的57.1%;脾虚湿痰型次之,21例,占研究样本的23.6%,临床以中度脂肪肝为主,占此型的81.0%;痰瘀互结型10例,约占总数的11.2%,临床以重度脂肪肝为主,占此型的60%。以上三型占研究样本总数的82.0%。其他中医证型16例,所占比例较少。可见,绝大多数AFL患者辨证有脾虚、气滞、痰浊、瘀血病理因素存在。从临床疗效看,中药组30例临床治愈和有效的19例患者均为肝郁气滞证、脾虚湿痰证、湿热内结证、气滞血瘀证、痰瘀互结证,表明中药“消脂活血饮”具有疏肝健脾,化浊祛瘀的功效,主要适应证为肝郁气滞、脾虚湿痰、痰瘀互结型,尤其对AFL肝郁气滞、脾虚痰瘀兼夹的证患者临床疗效较好,而对其它证型疗效相对不理想,不是AFL的唯一治法。辨证论治是中医学之精髓,临证抓住AFL患者脾虚痰瘀这一基本病机演变规律,施以扶脾活血化浊之法,用中药“消脂活血饮”治疗取得了较好的临床疗效,这也揭示了中医临床辨证施治的重要性。本研究为临床治疗提供了一种新的途径与方法,值得进一步研究和推广。

全文目录

摘要  7-10
ABSTRACT  10-14
前言  14-19
第一部分理论探讨  19-38
  一、历代中医对酒精性脂肪肝的认识  19-24
    1、病名的认识  19-20
    2、病因的认识  20-21
    3、病机的认识  21-23
    4、证治总结  23-24
  二、立题依据  24-34
    1、脾虚失运为本病发病的内在基础  25
    2、痰瘀互结为本病发生的病理关键  25-26
    3、治本之要,当扶脾益肾  26-27
    4、治标之旨,应化浊祛瘀  27-28
    5、扶脾活血化浊方药(消脂活血饮)组方特点分析  28-34
  参考文献  34-38
第二部分临床研究  38-57
  一、试验目的  38
  二、试验方法  38-44
    1、试验设计类型、原则  38
    2、病例选择  38-42
    3、治疗方案  42-43
    4、合并用药  43
    5、疗效与安全性观察指标  43
    6、疗效与安全性评定标准  43-44
    7、统计分析  44
  三、试验结果  44-54
    1、三组基线比较  44-49
    2、治疗结果  49-54
  四、讨论  54-55
  参考文献  55-57
第三部分实验研究  57-77
  实验一扶脾活血化浊方药消脂活血饮对大鼠酒精性脂肪肝血清ALT、AST活性的影响  57-62
    一、实验材料与方法  57-58
    二、实验结果  58-59
    三、讨论  59-62
  实验二扶脾活血化浊方药消脂活血饮对大鼠酒精性脂肪肝血清TG、T-CH含量的影响  62-67
    一、实验材料与方法  62-63
    二、实验结果  63-65
    三、讨论  65-67
  实验三扶脾活血化浊方药消脂活血饮对大鼠酒精性脂肪肝胰岛素抵抗指数、瘦素含量的影响  67-72
    一、实验材料与方法  67-69
    二、实验结果  69-70
    三、讨论  70-72
  实验四扶脾活血化浊方药消脂活血饮对大鼠酒精性脂肪模型肝肝脏病理学变化的影响  72-76
    一、实验材料与方法  72-73
    二、实验结果  73-75
    三、讨论  75-76
  参考文献  76-77
第四部分酒精性脂肪肝的研究治疗进展  77-107
  中医研究进展  77-88
  参考文献  88-94
  西医研究进展  94-103
  参考文献  103-107
结语  107-108
致谢  108-109
个人简历  109

扶脾活血化浊方药治疗酒精性脂肪肝的临床与实验研究

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