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血管紧张素原基因A-20C多态性与2型糖尿病肾病相关性研究

作　者: 缪菁
导　师: 李红
学　校: 浙江大学
专　业: 内分泌与代谢病学
关键词: 血管紧张素原基因 A-20C突变 糖尿病肾病 蛋白尿 聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)
分类号: R587.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：探讨血管紧张素原(AGT)基因A-20C多态性与2型糖尿病及糖尿病肾病间的关系,为筛选糖尿病肾病高危人群及早期干预治疗提供理论依据。方法：在中国浙江杭州某社区汉族人群中随机选取157例健康志愿者与226例2型糖尿病患者,根据尿白蛋白/肌酐(MALB/CR)值将2型糖尿病患者分为2型糖尿病非肾病组(n=111)、2型糖尿病肾病组(n=115),其中2型糖尿病肾病组分为微量白蛋白尿组(n=80)和大量白蛋白尿组(n=35)两个亚组。利用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析法(Polymerase Chain Reaction- Restriction Fragment Length Polymorphism, PCR—RFLP)检测AGT基因A-20C多态性,比较各组间基因型及等位基因频率,统计其分布是否有显著性差异。同时测年龄、性别构成比、病程、腰围、臀围、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖、空腹胰岛素、餐后2小时胰岛素、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-c)、糖化血红蛋白(HbAlc)、血肌酐(SCr)、尿微量白蛋白(MA)等一般临床指标,并计算体重指数(BMI)、MALB/CR.肾小球滤过率(eGFR),分析该基因多态性是否对上述指标存在影响。结果：1.正常对照组和2型糖尿病组样本均符合Hardy—Weinberg平衡(P>0.05),提示样本具有群体代表性。2.中国浙江地区汉族正常人AGT A-20C多态性AA、AC、CC三种基因型频率分别为72.0%、24.2%、3.8%,A等位基因频率为84.1%。正常对照组不同性别间基因型(P=0.613)和等位基因频率(P=0.233)分布无显著性差异。正常对照组与2型糖尿病组男、女性间三种基因型的分布无显著性差异(男性P=0.647,女性P=0.131),等位基因频率的分布无显著性差异(男性P=0.417,女性P=0.140)。3.男性糖尿病肾病组与糖尿病非肾病组三种基因型(P=0.190)及等位基因频率(P=0.105)分布无显著性差异。女性糖尿病肾病组基因型CC频率为0,比较两组间基因型AA与基因型AC+CC频率(P=0.369)及等位基因频率无显著性差异(P=0.301)。4.男性微量白蛋白尿组及女性糖尿病肾病组基因型CC频率均为0。比较男、女性大量白蛋白尿组与微量白蛋白尿组基因型AA与基因型AC+CC频率无显著性差异(男性P=0.501,女性P=1.000),等位基因频率的分布无显著性差异(男性P=0.325,女性P=0.995)。肾功能衰竭组与非肾功能衰竭组相比,基因型AA与基因型AC+CC频率无显著性差异(P=0.673),等位基因频率无显著性差异(P=0.533)。5.对野生型及携带A-20C基因突变者的年龄、性别构成比、病程、BMI、腰围、臀围、SBP、DBP、FPG、餐后2小时血糖、空腹胰岛素、餐后2小时胰岛素、TC、TG、HDL-c、LDL-c、HbAlc、SCr、MA、eGFR等项目进行比较分析.显示上述各项均无显著差异(P>0.05)。6.二元Logistic回归分析显示,腰围及SBP水平与2型糖尿病患者并发糖尿病肾病相关,病程是糖尿病肾病肾损害的独立危险因素,而A-20C基因多态性与糖尿病肾病的发生发展无明显相关。结论：1.中国浙江地区汉族人群中存在AGT基因A-20C多态性,男、女性间AA、AC、CC基因型及A、C等位基因分布无显著性差异。2.AGT基因A-20C多态性可能与中国浙江地区汉族人群2型糖尿病及糖尿病肾病发病无关,可能与该地区糖尿病肾病患者肾功能损害无明显相关性。3.AGT基因A-20C多态性可能对中国浙江地区汉族2型糖尿病患者BMI、腰围、臀围、SBP、DBP、空腹和餐后2h的血糖及胰岛素、HbAlc、血脂、SCr、eGFR无明显影响。4.中国浙江地区汉族2型糖尿病患者中,腰围及SBP水平是糖尿病肾病发病的独立危险因素,糖尿病肾病患者出现大量蛋白尿主要与病程的长短有关。

全文目录


致谢  4-5
中文摘要  5-8
Abstract  8-11
目录  11-12
前言  12-14
材料与方法  14-20
结果  20-31
讨论  31-34
结论  34-35
参考文献  35-37
综述  37-47
  参考文献  42-47
个人简历  47

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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