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驱动蛋白Kif18A在乳腺癌细胞增殖、迁移和失巢凋亡中的功能及分子机制的研究

作　者: 张春鹏
导　师: 陆士新；姜伟
学　校: 北京协和医学院
专　业: 肿瘤学
关键词: 乳腺癌 Kif18A 迁移 失巢凋亡
分类号: R737.9
类　型: 博士论文
年　份: 2008年
下　载: 58次
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内容摘要


乳腺癌是一种严重危害健康的恶性肿瘤,在女性恶性肿瘤中其发病率和死亡率均居首位。参与有丝分裂的驱动蛋白与肿瘤的发生和发展密切相关,但目前还没有证据表明Kif18A与肿瘤之间有直接的关系,关于Kif18A影响肿瘤发生发展的研究目前还未见报道。我们检测了15对乳腺癌与癌旁组织的Kif18A基因表达,发现在15对配对组织中10对乳腺癌组织Kif18A高表达,提示Kif18A差异表达可能与乳腺癌发生发展有关。体外实验研究发现,Kif18A表达降低后导致乳腺癌细胞周期G2/M阻滞,增殖减慢,细胞的运动穿膜、软琼脂集落形成和抗失巢凋亡能力降低,SPARC表达下降,E-Cadherin表达增加。Kif18A在细胞中过表达后可以引发细胞分裂异常,形成多核。针对Kif18A表达降低促进乳腺癌细胞失巢凋亡这一现象,我们进一步探讨其分子机制。发现Kif18A只影响Akt的活化,而对Erk和EGFR激活无影响,提示Kif18A的抗失巢凋亡作用可能与PI3K-Akt通路有关。体内实验显示：Kif18A表达降低可抑制裸鼠肿瘤生长；过表达Kif18A后细胞裸鼠致瘤能力增强。总之,我们的研究首次为Kif18A影响肿瘤细胞增殖、迁移能力提供了直接的证据。降低Kif18A表达可以促进细胞失巢凋亡,进一步在分子水平研究表明,Kif18A可能通过PI3K-Akt信号通路影响细胞失巢凋亡。研究结果表明Kif18A在乳腺癌发生过程中具有重要的作用。

全文目录


中文摘要  4-5
Abstract  5-7
前言  7-10
材料与方法  10-29
  实验材料  10-17
  实验方法  17-29
结果  29-54
讨论  54-58
小结  58-59
参考文献  59-69
综述  69-101
  参考文献  88-101
致谢  101-102
附录  102

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 乳腺肿瘤
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