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深静脉血栓形成(deep venous thrombosis,DVT)是指血液在深静脉腔内不正常地凝结,阻塞静脉管腔,导致静脉回流阻碍,全身主干静脉均可发病,尤其多见于下肢,骨科手术病人是深静脉血栓形成的高危人群。Virchow提出:静脉壁损伤,血流缓慢和血液高凝状态是造成深静脉血栓形成的三大因素,至今仍被沿用。DVT有着极高的发病率及病死率,因此怎样有效、安全的治疗深静脉血栓形成在世界范围内都引起了广泛的关注,华法令和低分子肝素可降低深静脉血栓形成的发生率,但他们均有用药后出血的危险,丹参作为一种祖国传统中药,能否有效的预防深静脉血栓形成,其机理为何。目的:探讨丹参预防深静脉血栓形成的作用。方法:30本大耳白兔按随机原则分为3组(每组10只):正常组、模型组及丹参预防组,①正常组,不做特殊处理;②模型组,造模前1周起每天耳缘静脉注射2ml/kg生理盐水,直至实验结束;③丹参预防组,造模前1周起每天2g/kg丹参注射液耳缘静脉注射,直至实验结束。按股静脉结扎法形成模型,作相关血液流变学指标、血清SOD活性及MDA含量检测并作统计学分析,观察血管内皮形态的变化,后期TUNEL法检测血管内皮细胞凋亡。结果:1、丹参预防组用药1周后凝血功能各项指标与正常组相比较P>0.05;2、模型组造模后第3天各血液流变学指标与正常组相比P<0.05,提示血液处于“高凝”状态,与深静脉血栓形成临床指征相符,预防组各血液流变学指标与模型组相比P<0.05,与正常组相比较P>0.05,同时在凝血功能方面,预防组、模型组与正常组相比各指标均未见明显差异;3、预防组与模型组在造模后第7天各血液流变学指标与模型组相比有显著性差异,在凝血功能方面,预防组、模型组与正常组相比较P>0.05;4、预防组与模型组在造模后第3、7天血清SOD活性及MDA含量相比P<0.05;5、病理组织学观察正常组静脉管壁连续,血管内膜完整,内皮细胞无脱落,管腔内有散在的血细胞成分;造模后第7天,模型组静脉管壁的连续性中断,血管内膜不规则,内皮细胞大部分脱落,可见大量血栓形成,以混合血栓及红色血栓为主,且血栓充满管腔,并附着于管壁上;预防组静脉管壁的连续性较完整,血管内膜规则,内皮细胞部分脱落,管腔内可见少量血栓形成,部分与管壁附着,预防组内皮细胞损伤程度明显轻于模型组。结论:1、改良双侧股静脉结扎法可成功建立日本大耳白兔深静脉血栓形成模型,经病理组织学证实该方法更接近临床血栓形成,这种造模方法可以形成稳定的血栓,是较成功的实验性静脉血栓形成动物模型方法,可以推广并用于药物溶栓、抗栓、抗血小板等药理研究。2、丹参具有保护静脉内皮细胞,抑制其损伤的功能,对预防深静脉血栓形成具有重要意义。3、TUNEL法可以用来检测EC细胞凋亡,丹参对血管内皮细胞凋亡有一定的保护作用。4、预防组用药后,有效且安全的降低了血粘度,同时血清SOD活性升高、MDA含量降低,提示丹参能减轻脂质过氧化反应及提高机体抗氧化能力,并减轻血管内皮细胞受损,因而我们可以推测,丹参可能正是通过提高机体抗氧化能力减轻脂质过氧化反应,达到保护血管内皮细胞的作用,从而起到预防深静脉血栓形成的功效。
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