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叶酸代谢酶基因RFC-1、MTRR多态性及其与HPV16在宫颈癌发生中作用的研究

作　者: 弟娟娟
导　师: 王金桃
学　校: 山西医科大学
专　业: 流行病与卫生统计
关键词: 宫颈癌 人乳头瘤状病毒16型 叶酸 MTRR基因多态性 RFC-1基因多态性
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


目的宫颈癌(cervical cancer)是妇女常见的恶性肿瘤之一,发病率仅次于乳腺癌,居女性恶性肿瘤的第二位。本课题旨在广泛探索宫颈癌危险因素的基础上,重点探讨叶酸及其代谢酶基因还原叶酸载体基因(RFC-1)和蛋氨酸合成还原酶基因(MTRR)突变与宫颈癌易感性间的关系,为宫颈癌的病因学研究提供线索。方法采用以医院为基础的病例对照研究,选择山西省肿瘤医院2005年1月-2005年6月经病理学确诊的宫颈鳞状细胞癌新发病例107人作为病例组,同期就诊的与病例无血缘关系、年龄相差±3岁及居住地相近的子宫肌瘤患者107人作为对照。所有研究对象排除血液系统疾病、消化系统疾病、心脑血管疾病的现患和既往患者,及近三个月内B族维生素使用者和其它肿瘤患者。制定统一的调查表收集研究对象各种相关因素的暴露情况,同时采集所有研究对象的空腹静脉晨血,应用PCR检测人乳头瘤病毒16型(HPV)、PCR-RFLP检测MTRR A66G多态性和RFC-1 A80G多态性,RIA测定血清叶酸水平。采用Spss11.5软件对资料进行统计学分析。结果(1)宫颈癌相关因素分析结果显示,务农、文化程度低、吸烟、首次性行为年龄小、孕产次多与宫颈癌发生正相关,而绝经和高收入与宫颈癌发生负相关。(2)HPV16感染率病例组(56.07%)高于对照组(43.93%),有统计学意义,调整OR值为3.25(95%CI:1.74～6.08)。(3)血清叶酸病例组(1.86±0.60ng/ml)显著低于对照组(230±1.14ng/ml),按对照组四分位数进行分级后发现,随着血清叶酸水平的降低,宫颈癌的发生风险增加(x~2=12.57P=0.00),各级调整后的OR值具有统计学意义。(4)与血清叶酸充足且HPV16阴性相比,血清叶酸缺乏同时感染HPV16者患宫颈癌的危险增加4.69倍(95%CI:1.89～11.64),血清叶酸和HPV16两交互项经Logistic回归模型分析有拮抗作用(OR=0.30,95%CI:0.09～0.97)。(5)病例组与对照组各基因型频率符合Hardy—Weinberg平衡。病例组MTRR基因66 AA、AG和GG各基因型频率分别为46.73%、42.99%、10.28%,与对照组的50.47%、41.12%和8.41%相比,差异无统计学意义(x~2=0.40,P=0.82)。MTRR基因66 AA、AG和GG基因型随着由A到G突变频率的增加,宫颈癌的发病风险逐渐增高。在血清叶酸与MTRR基因A66G多态性的叉生分析中,以血清叶酸充足,携带MTRR基因型(AA+AG)为参照,当单独存在66GG突变时,宫颈癌发生的风险为参照的1.79倍(95%CI:0.41～7.70),单独血清叶酸缺乏时,发生宫颈癌的危险性为参照的2.5倍(95%CI:1.39～4.50),血清叶酸缺乏与MTRR基因突变同时存在时,罹患宫颈癌的风险增高(OR=2.97,95%CI:0.66～13.40)。(6)病例组与对照组各基因型频率符合Hardy—Weinberg平衡。病例组RFC-1基因80AA、AG和GG各基因型频率病例组为26.7%、44.86%和28.97%,与对照组各基因型频率40.19%、42.99%和16.82%相比,差异有统计学意义(x~2=6.66,P=0.03)。A80G等位基因在两组的分布存在差异,有统计学意义(x~2=7.41,P=0.01)。(7)RFC-1基因A80G多态性与宫颈癌易感性的分析结果显示,与携带AA基因型者相比,携带GG基因型者患宫颈癌的危险显著增高OR=2.42(95%CI:1.01～5.81),而AG基因型对宫颈癌患病危险影响无统计学意义OR=1.26(95%CI:0.56～2.86)。将AA和AG基因型合并作参照,携带GG基因型者患宫颈癌的危险性(OR=2.02,95%CI:1.05～3.89)。(8)血清叶酸与RFC-1基因A80G多态性在叉生分析中,以叶酸充足、携带(AA+AG)基因型为参照,单独RFC-1纯合突变发生宫颈癌的危险(OR=3.13,95%CI:1.01～9.85),单独叶酸缺乏引起宫颈癌的发生风险为OR=2.70(95%CI:1.42～5.13),当叶酸缺乏与基因突变同时存在时,宫颈癌发生风险为OR=3.83(95%CI:1.62～9.05)。(9)RFC-1基因A80G多态性与MTRR基因A66G多态性在叉生分析中,以携带两基因A等位基因型者为参照,单独RFC-1纯合突变时,发生宫颈癌的危险为OR=2.00(95%CI:1.01～4.00),单独发生MTRR基因纯合突变时,宫颈癌发生风险为OR=1.18(95%CI:0.33～4.25),两基因都发生纯合突变时,宫颈癌发生风险增加为OR=2.37(95%CI:0.42～13.30)。结论(1)务农、吸烟、首次性行为年龄小、孕产次多是宫颈癌发生的危险因素,而绝经、家庭收入高、文化程度高是宫颈癌发生的保护性因素。(2)HPV16感染是宫颈癌发生的危险因素。(3)血清叶酸缺乏到一定程度可增加宫颈癌发生的危险。(4)血清叶酸缺乏与HPV16感染在宫颈癌发生中存在协同作用。(5)RFC-1基因A80G发生突变是宫颈癌发生的易感因素,该基因纯合突变(GG)可增加宫颈癌发生的危险。(6)MTRR基因A66G纯合突变与宫颈癌的发生有弱的但非显著的关联。(7)血清叶酸与RFC-1多态性在宫颈癌的发生中有弱的交互作用。

全文目录


摘要  5-7
Abstract  7-9
中英文缩写词对照表  9-10
前言  10-14
材料与方法  14-23
结果  23-33
讨论  33-39
小结  39-40
参考文献  40-46
综述  46-55
个人简介  55-56
致谢  56

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 子宫肿瘤
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