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RRM1、MDR1与宫颈鳞癌新辅助化疗敏感性的关系

作　者: 任婧婧
导　师: 王黎明
学　校: 青岛大学
专　业: 妇产科学
关键词: 宫颈癌 核糖核苷酸还原酶 多药耐药基因 新辅助化疗 耐药性
分类号: R737.33
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的研究核糖核苷酸还原酶Ml (Ribonucleotide Reductase Ml, RRM1)和多药耐药基因(Multi-drug Resistance 1, MDR1)在宫颈鳞癌中的表达情况,分析二者之间的相关性及其与新辅助化疗(new adjuvant chemotherapy Treatment, NACT)敏感性的关系。方法运用免疫组织化学PV-6000二步法和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR),分别检测40例接受新辅助化疗的宫颈鳞癌患者中RRM1和MDR1的表达情况。应用x2检验、Fisher’s确切概率法、t检验及Spearman等级相关来分析RRM1、MDR1的表达情况,二者的相关性及与新辅助化疗敏感性的关系。结果1、免疫组化结果显示：患者接受新辅助化疗1个疗程后,RRM1在耐药组的表达率较化疗前无明显升高(x2=2.763,P=0.096),在敏感组的表达也无明显变化(x2=3.247,P=0.072)；RT-PCR方法验证的结果显示,化疗后RRM1在耐药组的表达上调(t=2.284,P=0.037),在敏感组无明显变化(t=0.861,P=0.398)。2、RRM1表达与MDR1表达呈正相关[新辅助化疗前：(免疫组化：r=0.802,P=0.000; RT-PCR:r=0.377, P=0.016);新辅助化疗后(免疫组化：r=0.771,P=0.000；RT-PCR:r=0.407, P=0.010)]。3、新辅助化疗前,RRM1阴性的患者化疗有效率75.0%高于RRM1阳性的有效率37.5%(x2=5.625,P=0.018)；RT-PCR结果为RRM1在耐药组的相对表达量较敏感组高(t=2.086,P=0.044)结论RRM1和MDR1基因均在宫颈癌组织中表达,新辅助化疗可能上调RRM1基因的表达水平,两者可能都参与了铂类化疗药物的耐药过程, RRM1有望成为预测宫颈癌新辅助化疗疗效的新指标。

全文目录


摘要  2-3
Abstract  3-7
引言  7-9
第一章 免疫组织化学实验部分  9-13
  1.1 资料与方法  9-11
    1.1.1 研究对象  9
    1.1.2 新辅助化疗疗效判断  9
    1.1.3 主要试剂及来源  9
    1.1.4 主要实验设备及来源  9-10
    1.1.5 实验方法及步骤流程  10-11
    1.1.6 免疫组化结果判断  11
    1.1.7 统计学分析  11
  1.2 结果  11-13
    1.2.1 新辅助化疗前后宫颈鳞癌组织中RRM1的表达  11-12
    1.2.2 新辅助化疗前后宫颈鳞癌组织中RRM1与MDR1表达的关系  12
      1.2.2.1 新辅助化疗前宫颈鳞癌组织中RRM1与MDR1表达的关系  12
      1.2.2.2 新辅助化疗后宫颈鳞癌组织中RRM1与MDR1表达的关系  12
    1.2.3 RRM1、MDR1表达与新辅助化疗疗效的关系  12-13
第二章 RT-PCR实验部分  13-19
  2.1 资料与方法  13-17
    2.1.1 研究对象  13
    2.1.2 新辅助化疗疗效判断  13
    2.1.3 试剂及来源  13
    2.1.4 主要实验设备及来源  13-14
    2.1.5 实验方法  14-16
      2.1.5.1 RNA抽提操作步骤  14-15
      2.1.5.2 反转录反应  15-16
      2.1.5.3 PCR反应  16
      2.1.5.4 PCR产物电泳分析  16
    2.1.6 结果判定标准  16-17
      2.1.6.1 RRM1 mRNA结果判定标准  16-17
      2.1.6.2 MDR1 mRNA结果判定标准  17
    2.1.7 统计学分析  17
  2.2 结果  17-19
    2.2.1 新辅助化疗前后宫颈鳞癌组织中RRM1基因的表达  17-18
    2.2.2 新辅助化疗前后宫颈鳞癌组织中RRM1与MDR1表达的关系  18
      2.2.2.1 新辅助化疗前宫颈鳞癌组织中RRM1与MDR1表达的关系  18
      2.2.2.2 新辅助化疗后宫颈鳞癌组织中RRM1与MDR1表达的关系  18
    2.2.3 RRM1、MDR1表达与新辅助化疗疗效的关系  18-19
第三章 讨论  19-23
  3.1 新辅助化疗在宫颈癌中的应用  19-20
  3.2 MDR1在宫颈鳞癌中的表达与新辅助化疗敏感性的关系  20-21
  3.3 RRM1在宫颈鳞癌中的表达与新辅助化疗敏感性的关系  21-22
  3.4 RRM1与MDR1的关系  22-23
结论  23-24
展望  24-25
附图  25-29
参考文献  29-32
综述  32-47
  综述的参考文献  42-47
攻读学位期间的研究成果  47-48
致谢  48-49

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 泌尿生殖器肿瘤 > 女性生殖器肿瘤 > 子宫肿瘤
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