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氯沙坦对大鼠血小板聚集及血管张力的影响

作　者: 田晶
导　师: 吕吉元
学　校: 山西医科大学
专　业: 内科学
关键词: 氯沙坦 阿司匹林 血小板聚集 血栓素A2 血管张力 U46619 一氧化氮 前列环素
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


目的:近年来研究发现,氯沙坦具有抑制血小板聚集作用,但其作用机制不完全清楚。本文旨在观察不同浓度氯沙坦及氯沙坦与环加氧酶抑制剂阿司匹林合用对正常成年Wistar大鼠体外血小板聚集及血浆血栓素B2（TXB2）含量的影响,并初步探讨其作用机制。方法:①血小板聚集率测定采用比浊法。雄性Wistar大鼠,体重240-260g。麻醉大鼠后,打开腹腔,由腹主动脉采血,离心制备富含血小板血浆（platelet rich plasma,PRP）及少含血小板血浆（platelet poor plasma,PPP）。PRP中加入相应药物(空白对照、氯沙坦10-8-10-5mol/L、阿司匹林3×10-4mol/L、氯沙坦10-5mol/L与阿司匹林3×10-4mol/L合用),37℃孵育5min后,加入ADP（5μmol/L）,测定5min内的血小板最大聚集率。②血小板聚集实验结束后,将PRP再离心,取上清于-20℃保存,三个月内免疫荧光法测定TXB2含量。结果:5μmol/LADP引起的血小板最大聚集率为56.44±2.81%,血浆TXB2含量为587.95±30.98ng╱ml。氯沙坦10-8mol/L对ADP诱导的血小板聚集及血浆TXB2含量均无显著影响（P＞0.05）。氯沙坦10-7-10-5mol/L浓度依赖性地抑制ADP诱导的血小板聚集,其抑制率分别为14.17%、22.61%、29.85%（P＜0.01）:并浓度依赖性地降低血浆TXB2含量,降低百分率分别为18.47%、23.26%、44.82%（P＜0.01）。阿司匹林3×10-4mol/L使血小板最大聚集率下降28.83%（P＜0.01）,血浆TXB2含量降低45.24%（P＜0.01）,与氯沙坦10-5mol/L的作用无显著差别（P＞0.05）。氯沙坦10-5mol/L与阿司匹林3×10-4mol/L合用对血小板聚集的抑制率为44.38%,显著高于氯沙坦10-5mol/L单用药组（P＜0.01）和阿司匹林3×10-4mol╱L单用药组（P＜0.01）;合用药组血浆TXB2含量降低46.20%,与两个单用药组相比,无显著差别（P＞0.05）。结论:氯沙坦浓度依赖性地抑制大鼠体外血小板聚集,并降低血浆TXB2含量;氯沙坦与阿司匹林合用对血小板聚集的抑制具有协同作用,而对降低TXB2含量与单独用药无显著差异,提示氯沙坦通过减少血浆TXA2含量抑制血小板聚集,氯沙坦尚通过影响TXA2含量以外的其他途径抑制血小板聚集。背景:前期研究表明,氯沙坦具有抑制血小板聚集的作用,这种作用与其降低血浆中TXA2含量有关。众所周知,氯沙坦在临床主要用作抗高血压药,近年来研究发现,在相同的高血压模型中,短期应用氯沙坦较肽类AngⅡ拮抗剂和血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）更为有效,提示除了抑制AngⅡ外,氯沙坦的抗高血压作用尚存在其他机制。有研究提出氯沙坦能够直接影响TXA2的缩血管作用。我们通过观察氯沙坦对离体血管张力的影响进一步探讨氯沙坦对TXA2的作用。目的:本实验采用离体血管张力记录实验方法,观察氯沙坦对大鼠离体胸主动脉血管反应性的影响并探讨作用机制。方法:常规制备离体胸主动脉环,将血管环悬挂在含有37℃恒温HEPES营养液的浴管内温浴,通过张力换能器,用MS4000生物信号记录系统记录血管环张力的变化。观察氯沙坦对U46619、氯化钾（KCl）及垂体后叶素（Pit）诱发大鼠离体胸主动脉环收缩的影响,同时观察一氧化氮合酶（NOS）抑制剂N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）及前列腺素（PG）合成酶抑制剂吲哚美辛对氯沙坦作用的影响。结果:1、3×10-8-3×10-5mol/L氯沙坦对1μmol/L U46619诱发的血管收缩产生浓度依赖性的舒张作用,其logEC50为-5.94±0.03,最大舒张率（Emax）为98.76±1.92%。2、加入0.1mmol/L L-NAME后,血管进一步收缩,达坪值后累积浓度加入3×10-8-3×10-5mol/L氯沙坦。氯沙坦对U46619舒张作用的量效曲线非平行右移,logEC50为-5.63±0.02,与对照组相比明显增大（P＜0.01）;Emax为96.51±1.05%,与对照组相比无显著差别（P＞0.05）。3、加入1μmol/L吲哚美辛后,logEC50为-5.76±0.02,Emax为98.37±1.14%,与对照组相比无显著差别（P＞0.05）。4、氯沙坦10-6mol/L对60mmol/L KCl或2u/L Pit诱发的血管收缩无显著影响（P＞0.05）。结论:1、氯沙坦对U46619引起的血管收缩产生浓度依赖性的舒张作用。2、氯沙坦对胸主动脉环的舒张作用与NO产生有关。3、氯沙坦对血管的舒张作用与前列环素（PGI2）产生无关。4、氯沙坦对血管收缩剂的拮抗作用有一定的选择性,对KCl和Pit引起的血管收缩无显著影响。

全文目录


第一部分 氯沙坦与阿司匹林合用对大鼠血小板聚集的影响  5-20
  中文摘要  5-6
  英文摘要  6-7
  前言  7-8
  材料与方法  8-10
  结果  10-14
  讨论  14-16
  结论  16-17
  图表  17-18
  参考文献  18-20
第二部分 氯沙坦对大鼠离体胸主动脉环张力的影响  20-36
  中文摘要  20-21
  英文摘要  21-23
  前言  23-24
  材料与方法  24-27
  结果  27-31
  讨论  31-33
  结论  33-34
  参考文献  34-36
综述  36-42
个人简历  42-43
致谢  43

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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