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阿司匹林诱生型脂氧素对白细胞介素-6诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响

作　者: 汪振兴
导　师: 姚尚龙
学　校: 华中科技大学
专　业: 麻醉学
关键词: 星形胶质细胞阿司匹林诱生型脂氧素炎症
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:探讨阿司匹林诱生型脂氧素（aspirin-triggered lipoxin, ATL）对白细胞介素6（interleukin-6,IL-6）诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响以及作用机制。方法:（1）观察ATL对IL-6诱导的原代培养的新生大鼠星形胶质细胞分泌前列腺素E₂（prostaglandin E₂, PGE₂）的时效,量效关系,分别用不同浓度的ATL(10^-8M,10^-7M)干预IL-6诱导的星形胶质细胞,使用酶联免疫法（enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA）检测各个时间点（4h、8h、12h、16h、24h）培养液上清中PGE₂含量。（2）观察ATL干预对IL-6诱导的星形胶质细胞产生的环氧合酶2（cyclooxygenase 2, COX-2）mRNA以及COX-2蛋白含量的影响,分别用逆转录聚合酶链反应（reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR）法和免疫蛋白印迹法（western-blot assay, WB）检测。（3）观察ATL干预对IL-6诱导的星形胶质细胞产生磷酸化蛋白酪氨酸激酶2（phosphorlated Janus Kinase 2, p-JAK2）和磷酸化信号转导和转录激活子（3phosphorylated signal transducer and activator of transcription, p-STAT3）表达的影响,WB方法检测。（4）RT-PCR方法检测ATL干预后星形胶质细胞产生的细胞因子传送抑制蛋白3（suppressor of cytokine signaling 3,SOCS3）mRNA变化, WB方法检测SOCS3蛋白含量的变化。结果:（1）与对照组相比,IL-6可以时间以及剂量依赖性使得星形胶质细胞分泌的PGE₂显著增多（p<0.05）;预先使用ATL干预后,与IL-6诱导组相比,星形胶质细胞分泌的PGE₂显著减少（p<0.05）。（2）与对照组相比,IL-6使得星形胶质细胞产生的COX-2 mRNA表达上调, COX-2蛋白含量增加（p<0.05）;而预先使用ATL干预后,与IL-6诱导组相比,星形胶质细胞产生的COX-2 mRNA下降,蛋白含量下降（p<0.05）。（3）与对照组相比,IL-6可以使得星形胶质细胞产生的p-JAK2和p-STAT3蛋白含量上升（p<0.05）,在使用ATL干预后,与IL-6诱导组相比,星形胶质细胞产生的p-JAK2和p-STAT3蛋白含量下降（p<0.05）。（4）与对照组相比,IL-6诱导后,星形胶质细胞产生SOCS3 mRNA和蛋白表达略微上升,但无统计学差异;而使用ATL干预后,与诱导组相比,SOCS3 mRNA明显上调（p<0.05）,SOCS3蛋白含量也显著增加（p<0.05）。结论:ATL可以抑制IL-6诱导的星形胶质细胞产生炎症介质COX-2、PGE₂含量的增加,其机制与提升SOCS3并且抑制JAK2-STAT3信号通路的磷酸化相关。

全文目录

中文摘要  5-7
Abstract  7-9
前言  9-10
材料与方法  10-19
结果  19-22
附图  22-27
讨论  27-31
结论  31-32
参考文献  32-35
综述  35-45
  参考文献  41-45
附录  45-46
致谢  46

阿司匹林诱生型脂氧素对白细胞介素-6诱导的星形胶质细胞炎症反应的影响

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