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锰神经毒性的磁共振成像研究

作　者: 傅雪
导　师: 姜岳明
学　校: 广西医科大学
专　业: 卫生毒理学
关键词: 锰 磁共振成像(MRI) 苍白球指数(PI) 金属元素 生物标志物 MRI Meta-分析 慢性肝病
分类号: R445.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要


目的本横断面研究应用头颅磁共振成像（magnetic resonance imaging,MRI）技术检测职业性锰暴露工人脑锰蓄积引起的T1-加权成像（weightedimage,WI）高信号改变,辅以血常规和血液多种金属元素含量的测定以及T1-WI信号改变与血液Mn水平的相关分析,探讨其作为早期Mn神经毒性生物标志物的可能性,为筛检锰中毒易感人群和慢性职业性锰中毒亚临床状态的早期诊断与防治提供科学依据。方法本研究选择广西某厂18例无症状男性锰暴露工人作为锰暴露组,其中13例为高浓度锰暴露（工作场所空气MnO2平均浓度为0.52（0.00～2.04）mg/m3）的炉前工（高锰暴露组）;5例为低浓度锰暴露（工作场所空气MnO2平均浓度为0.11（0.00～0.38）mg/m3）的配电室工人（低锰暴露组）。选择该厂9例从事后勤工作的男性工人为对照组（工作场所空气MnO2平均浓度为0.01（0.00～0.03）mg/m3）,年龄、工龄和经济文化背景等与暴露组大致接近。选择4例就诊于广西某医院的男性慢性锰中毒工人为锰中毒组。此外,于2003～2004年对8例高锰暴露组工人进行随访调查。应用配有正交头线圈的1.5 T MRI对各研究对象依次行冠状位和轴位T1-WI及轴位T2-WI检查。选择感兴趣区（region of interest,ROI）,测定苍白球（globus pallidus,GP）和同侧额叶白质（frontal white matter,FWM）的T1-WI信号强度,计算苍白球指数（pallidal index,PI）。采用火焰原子吸收光谱法（atomic absorptionspectrometer,AAS）、自动化血常规生化仪和电感偶合等离子原子发射光谱分析法（inductiVely coupled plasma-atomic enlission spectrophotometry,ICP-AES）测定作业场所空气的MnO2浓度（CMnO2）、血常规、血液多种金属元素（Mn、Zn、Cu、Fe、Ca、Mg）的含量。对本研究所有工人进行临床表现检查。所得数据采用SPSS/PC+ for Windows v.13.0统计软件进行统计分析。结果（1）与对照组（102.2±1.48）比较,锰暴露组（116.2±8.43）、低（109.8±4.49）、高锰暴露组（118.7±8.38）的PI值均显著增大（P＜0.05）,锰中毒组PI值（103.7±2.80）无明显改变（P＞0.05）。（2）协方差分析结果表明CMnO2、SIGP、SIFWM和PI值在对照组、低、高锰暴露组间存在统计学意义（P＜0.01）;相关分析显示锰暴露组PI值与MnRBC之间呈正相关关系（r=0.55,P=0.02）;多元线性回归分析提示（n=27）,PI与CMnO2和MnRBC（R2=0.409,P=0.002和0.007）、SIGP（R2=0.868,P=0.000）、SIFWM（R2=0.718,P=0.000）的相关性有统计学意义。（3）高锰暴露组WBC和MCHC较低锰暴露组降低（P＜0.05）。锰暴露组CuB和低锰暴露组CuB与FeP均明显高于对照组（P＜0.05）,高锰暴露组ZnP、CuP、FeP、MgP和FeRBC较低锰暴露组显著降低（P＜0.05）。（4）8例高锰暴露组工人2003～2004年2次随访调查结果表明,与2003年比较,2004年空气CMnO2、SIGP、SIFWM、CaB和MgB均显著降低（P＜0.05）,ZnB明显增高（P＜0.01）。（5）有3例高锰暴露组工人出现轻微舌震颤。4例慢性锰中毒病人均有不同程度的自觉症状及中毒体征（如疲乏、双下肢沉重感、头痛、记忆力减退、易激动或情绪改变、四肢麻木、眼睑和/或舌震颤等）。结论Mn在靶组织（大脑组织）靶区（GP）的蓄积是引起无症状职业性锰暴露工人脑MRI T1-WI信号明显增高的原因。PI值和MnRBC可分别反映近期脑Mn蓄积和体内Mn水平状态,呈明显正相关性,提示两者可能是早期Mn神经毒性的接触生物标志物。目的通过对国内外1995～2007年公开或尚未公开发表有关应用磁共振成像（magnetic resonance image,MRI）检测职业性锰暴露和慢性肝病致脑锰蓄积的文献苍白球指数（Pallidal index,PI）进行Meta-分析,探讨其作为Mn神经毒性早期生物标志物的可能性,为锰中毒早期诊断与防治提供科学依据。方法根据预先制定的纳入标准,检索发表年限为1995～2007年的相关文献,以“MEDLINE数据库、Cochrane图书馆”和“中国生物医学文献数据库（CBM disc）”分别为国外和国内已发表文献主要来源。入选文献可包括尚未公开发表的论文资料。筛检符合本Meta-分析要求的文献,提取PI值、血锰浓度（MnB）等相关数据。以Cochrane Reviewer Handbook 4.2.3的质量评价标准来评价入选文献研究的方法学质量。应用国际Cochrane协作网系统评价的标准化专用软件Review Manager（Revman）v.4.2.8,根据异质性检验结果,采用随机效应模型或固定效应模型的加权均数差法（Weighted Mean Difference,WMD）进行Meta-分析。此外,收集PI值与MnB的原始数据采用SPSS/PC+ for Windows v.13.0统计软件进行相关分析。结果8个符合纳入标准的随机对照试验共纳入135例职业性锰暴露工人和113例慢性肝病患者。职业性锰暴露亚组和慢性肝病亚组的异质性检验分别为同意异质性和拒绝异质性,分别采用随机效应模型和固定效应模型进行Meta-分析,结果显示2个亚组各自的合并效应检验有统计学意义（P＜0.01）,说明PI值作为评价脑Mn蓄积的半定量指标是敏感可靠。慢性肝病亚组部分PI值与MnB原始数据的相关分析显示两者之间有正相关性（r=0.497,P＜0.01）。结论MRI T1-WI信号的改变在脑锰蓄积的检测中敏感、特异;PI值是评价脑Mn蓄积程度的敏感、可靠、有效的半定量指标。PI值与MnB之间的相关性提示MnB也有助于评价近期脑锰蓄积水平。

全文目录


英文缩略  4-5
第一部分 应用MRI检测脑锰蓄积作为职业性锰暴露生物标志物的研究  5-42
  中文摘要  5-7
  英文摘要  7-10
  前言  10-11
  对象与方法  11-15
  结果  15-28
  讨论  28-35
  小结  35-36
  参考文献  36-42
第二部分 应用MRI检测脑锰蓄积的Meta-分析  42-73
  中文摘要  42-44
  英文摘要  44-46
  前言  46-48
  资料与方法  48-53
  结果  53-64
  讨论  64-67
  小结  67-68
  参考文献  68-73
第三部分 结论  73-74
综述  74-90
研究生期间发表的文章  90-91
致谢  91

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中图分类: > 医药、卫生 > 临床医学 > 诊断学 > 影像诊断学 > 核磁共振成像
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