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p38MAPK和Smad途径协同介导BMP4诱导肺癌细胞过早性衰老

作　者: 彭秀娥
导　师: 陆军
学　校: 东北师范大学
专　业: 细胞生物学
关键词: BMP4 p38 MAPK Smad 过早性衰老
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

我们的前期研究发现BMP4可以诱导肺癌细胞的过早性衰老,在这个过程中p38 MAPK途径和Smad途径发挥了重要作用。加入p38信号通路阻断剂SB203580可以抵制Smad转录因子(Smad1和Smad5)对BMP4下游靶基因p16和p21的转录激活作用,但是其具体分子机制还不清楚。在本论文的研究中,我们的实验证实p38信号通路不影响Smad蛋白的核质定位。启动子荧光素酶报告基因实验研究显示p38信号途径下游应答转录因子Sp1可以与Smad1/5协同促进BMP4的下游靶基因p16和p21的表达,而AP-1并不能与Smad蛋白协同促进p16和p21表达。通过Co-IP实验发现,BMP4过表达,可以明显促进Sp1与Smad1/5协同作用,而且它们存在于同一转录激活复合物中,加入p38信号通路抑制剂SB203580后,明显影响了它们之间的相互作用。总之,我们的实验证实了,p38信号途径通过激活下游转录因子Sp1与Smad蛋白形成转录激活复合物,来促进BMP4下游靶基因p16和p21表达。此项研究为更好地了解BMP4诱导肺癌细胞过早性衰老的分子机制提供了重要的实验依据。

全文目录

摘要  4-5
Abstract  5-8
引言  8-17
  一、p38 MAPK 简介  8-9
    （一） p38MAPK 的发现  8
    （二） p38MAPK 的组成  8
    （三） p38MAPK 的活性调节  8-9
    （四） p38 与肿瘤  9
  二、SMADs 简介  9-11
    （一） Smads 蛋白的分类  9-10
    （二） Smads 蛋白的结构特点  10
    （三） Smads 信号转导的分子调控  10-11
  三、细胞衰老  11-15
    （一）衰老细胞的特征  11-12
    （二）细胞衰老的标志  12
    （三）细胞衰老的原因  12-13
    （四）细胞衰老的调控  13-15
    （五）细胞衰老与癌症  15
  四、本论文研究的内容和意义  15-17
    （一）立题依据  15-16
    （二）本论文的研究内容及意义  16-17
实验材料与方法  17-25
  一、实验材料  17-18
    （一）质粒  17
    （二）抗体与蛋白质  17
    （三）哺乳动物细胞系  17
    （四）实验试剂  17-18
  二、实验方法  18-25
    （一）免疫荧光（Cellular Immunofluorescence）实验  18
    （二）细胞核质抽提  18-20
    （三）双报告实验  20
    （四）蛋白质的Western Blot 分析  20-24
    （五） Co-IP 实验  24-25
实验结果与分析  25-29
  一、pSTAR-hBMP4 稳转肺癌细胞系验证  25
  二、p38 信号通路对Smad 蛋白核质定位的影响  25-27
  三、p38 激活下游转录因子Sp1 与Smad1/5 形成转录激活复合物最终来调节下游基因表达  27-29
讨论  29-31
主要结论和创新点  31-32
参考文献  32-36
致谢  36-37
在学期间公开发表论文情况  37

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