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蜘蛛香治疗肠易激综合征(IBS)的物质基础研究
作 者: 狄宏晔
导 师: 石晋丽
学 校: 北京中医药大学
专 业: 中药生药
关键词: 蜘蛛香 大孔吸附树脂 环烯醚萜 定性定量分析 稳定性研究 质量标准
分类号: R284
类 型: 硕士论文
年 份: 2007年
下 载: 150次
引 用: 3次
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内容摘要
败酱科缬草属植物蜘蛛香(Valeriana jatamansi J.)为云贵川多民族共用的传统草药,具有理气和中、散寒除湿、活血消肿的功效,用于治疗脘腹胀痛、呕吐泄泻、风寒湿痹、小儿疳积等症。现代药理研究表明,蜘蛛香具有良好的镇静催眠作用。根据蜘蛛香民间用药的适应症和现代药理作用,及现代医学和中医药临床对肠易激综合征(IBS)的认识,推测蜘蛛香可改善IBS的临床症状。为此,课题组用蜘蛛香粉末及各提取部位做了药效学预试,初步证实了蜘蛛香具有解痉、镇痛和抗抑郁药样作用,与现代医学和中医药临床对IBS的认识和治疗原则相吻合,并通过预试验筛选出乙醇提取部分的环烯醚萜类成分是蜘蛛香治疗IBS的有效物质基础。本课题通过对蜘蛛香中环烯醚萜类物质的制备工艺、化学成分和稳定性的系统研究以及对药材质量评价方法的初步探讨,旨在深入了解该类物质的特性,科学合理评价药材质量,从而为深层次的药理、药效学研究提供物质支持,为新型的治疗IBS的药物研发与应用提供理论依据和技术支持。即本研究具有很好的理论和现实意义。主要研究内容及结果如下:(1)优化了蜘蛛香中环烯醚萜类成分的提取纯化工艺。采用正交试验设计,以环烯醚萜类指标性成分缬草素的含量为指标,对蜘蛛香的提取工艺进行了考察,得出最佳提取条件为:蜘蛛香冷冻后粉碎,粗粉过40目筛,10倍量95%乙醇浸泡0.5h,渗漉提取3次;对分离富集缬草素的最佳树脂进行了筛选,发现AB-8型大孔树脂对缬草素吸附量大,解吸容易,是一种性能良好且价格低廉的蜘蛛香有效成分的吸附剂;同时对AB-8型大孔树脂的最佳工艺参数进行了研究,确定各工艺参数为:缬草素最大吸附量6.6mg/ml,最适上样浓度10mg/ml,盐离子浓度3.5mg/ml;上样液PH值7;吸附流速3BV/h;洗脱溶剂为70%乙醇;洗脱流速为2BV/h;洗脱液量为4倍柱体积。提取纯化方法简单,快速,稳定,适于该类易变物质的制备,且缬草素得率较高,可以推广应用于生产。(2)对蜘蛛香中的环烯醚萜类成分进行了研究。将蜘蛛香乙醇提取部分通过反复的硅胶柱层析进行分离、纯化,共得到10个化合物:其中8个属环烯醚萜类成分,分别为Valtrate(缬草素),Acevaltrate(乙酰缬草素),Baldrinal(缬草醛),Homobaldrinal(缬草醚醛),Deacylbaldrinal, IVHD-valtrate,另外两个环烯醚萜类成分结构待确定,其余2个为直链烷烃;进行了蜘蛛香药材的化学对照品研究,综合含量、专属性及药效三方面的因素,选定缬草素、乙酰缬草素和缬草醛作为蜘蛛香药材定性、定量研究的对照品。并对三者结构、性质、光谱数据、制备积累方法进行了研究,给出了对照品的纯度检查结果:缬草素对照品纯度>98%,乙酰缬草素和缬草醛的纯度均>99%。(3)对环烯醚萜类成分的稳定性进行了研究。通过预试验确定了缬草素、乙酰缬草素降解的临界温度为37℃,二者降解产物均为缬草醛;采用薄层色谱法对缬草素和乙酰缬草素纯甲醇溶液进行了定性考察,结果发现:在室温、冷藏和冷冻环境下保存的两单体成分稳定性较好,在长达四周的观察期内,其外观与薄层色谱展开情况均未发生改变,未检视出缬草醛成分。故得出以下结论:缬草素和乙酰缬草素的纯甲醇溶液在20℃以下稳定性良好,其稳定期限至少在30天以上;测定了不同收集年份和产地的7份蜘蛛香药材中缬草素、乙酰缬草素及二者降解产物缬草醛的含量,分析结果发现药材中缬草醛的含量高低与缬草素、乙酰缬草素的含量有关,并得出两点推论:一是原药材中缬草素和乙酰缬草素含量高有可能导致二者的降解率变高,从而使缬草醛含量增高;二是原药材中缬草素及乙酰缬草素含量可能并不高,但随着放置时间的增加,会使两种成分慢慢发生降解,转变为缬草醛积累下来,也可导致缬草醛含量增高;提议对蜘蛛香药材进行质量评价时以缬草素、乙酰缬草素和缬草醛为指标;继而研究了温度对蜘蛛香药材、蜘蛛香提取物、缬草素标准品甲醇溶液中缬草素含量稳定性的影响。采用经典恒温加速法进行试验,将试验温度梯度定为4℃、20℃、37℃、50℃,保温时间间隔依次递减,依据化学动力学理论,对缬草素在三种存在形式下的有效期进行了预测。实验结果表明:在密闭条件下,理论有效期蜘蛛香药材为100天;蜘蛛香提取物为34天;缬草素标准品纯甲醇溶液为38天。(4)对蜘蛛香药材质量评价方法进行了研究:采用了如下研究方法,即生药学研究,浸出物测定法,灰分测定法,水分测定法,薄层色谱法及HPLC色谱法等。对蜘蛛香的性状、显微特征进行了描述,文中所作描述能较好地与同属其它植物相区分;对15批不同产地及收集时间的蜘蛛香药材的浸出物、总灰分、酸不溶灰分和水分进行了测定,建议蜘蛛香药材各指标范围可控制在:浸出物量不低于41.0%,总灰分不得超过4.0%,酸不溶性灰分不得超过1.0%,水分量应低于5.0%;首次采用三指标同时对其活性成份缬草素、乙酰缬草素及缬草醛进行薄层定性鉴别和HPLC色谱的定量研究:采用硅胶GF254薄层板,甲苯-乙酸乙酯-丁酮(80:15:5)为展开剂,上行展开,取出,晾干,置紫外光灯(254nm)下检视,供试品色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,分别显相同颜色的斑点;采用高效液相色谱法,对蜘蛛香的三指标成分进行了分析,测定了15批药材中的缬草素、乙酰缬草素和缬草醛的含量。以上述研究为基础,起草了蜘蛛香药材质量标准草案,并对草案进行了说明。本研究的创新点在于:1.首次将蜘蛛香中环烯醚萜类成分作为治疗IBS的物质基础,进行较全面的研究,为新型治疗IBS药物的研发奠定基础。2.首次平行考察温度对蜘蛛香中环烯醚萜类成分在药材、提取物和单体三种存在形式下的稳定性影响,并预测了它们有效期,为蜘蛛香中该类成分的进一步研究奠定了基础,同时也可为其它类型的环烯醚萜成分稳定性研究提供思路和借鉴。3.建立了简便、快捷的蜘蛛香药材的TLC定性鉴别法。4.首次建立了同时评价蜘蛛香药材中缬草素、乙酰缬草素及二者降解产物缬草醛三项指标的HPLC含量测定方法,并对不同产地蛛香药材进行测定,制定了质量控质的限量标准。5.自77版药典后,重新较全面地起草了蜘蛛香药材的质量标准草案。
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全文目录
中文摘要 5-8 Abstract 8-10 前言 10-11 第一部分 文献综述 11-27 第一章 肠易激综合征概述 11-13 1 定义及诊断标准 11 2 致病因素及发病机制研究 11-12 3 IBS的抗抑郁治疗 12-13 第二章 蜘蛛香的研究进展 13-20 1 蜘蛛香的形态组织学研究 13-15 2 蜘蛛香的化学成分研究 15-18 3 蜘蛛香的药理作用研究 18-20 第三章 环烯醚萜类成分研究进展 20-23 1 环烯醚萜的结构分类 20-21 2 环烯醚萜类成分的药理作用 21 3 环烯醚萜类成分的稳定性研究 21-23 参考文献 23-27 第二部分 实验研究部分 27-83 第一章 蜘蛛香中环烯醚萜类成分制备方法研究 27-40 第一节 蜘蛛香环烯醚萜类成分提取工艺优选 28-31 1 仪器与试药 28 2 方法与结果 28-30 3 工艺验证试验 30-31 第二节 蜘蛛香环烯醚萜类成分大孔树脂制备工艺研究 31-38 1 大孔树脂规格的选择 31-33 2 树脂富集工艺参数的考察 33-38 3 样品的制备及工艺验证 38 第三节 总结和讨论 38-40 第二章 蜘蛛香中环烯醚萜类化学成分研究 40-53 前言 40 第一节 蜘蛛香环烯醚萜类成分提取方法筛选 40-41 第二节 蜘蛛香环烯醚萜类成分的分离与鉴定 41-46 1 仪器与试药 41-42 2 提取分离 42 3 结构鉴定 42-46 第三节 蜘蛛香对照品研究 46-53 1 对照品的名称、结构式、分子式、性质及光谱数据 46-47 2 对照品的来源、制备工艺及量的积累 47-49 3 对照品纯度及检测方法 49-53 第三章 环烯醚萜类成分稳定性考察 53-63 第一节 缬草素类成分稳定性的定性定量考察 53-56 1 仪器与试药 53 2 方法与结果 53-56 第二节 温度对蜘蛛香药材、提取物和缬草素甲醇溶液中缬草素含量稳定性的影响 56-61 1 仪器与试药 57 2 方法与结果 57-61 第三节 结果与讨论 61-63 第四章 蜘蛛香药材质量标准研究 63-80 第一节 蜘蛛香药材生药学特征 64 1 药材性状特征 64 2 粉末显微特征 64 第二节 浸出物、总灰分、酸不溶性灰分和水分的测定 64-67 1 材料与方法 64-65 2 测定方法 65-66 3 测定结果 66-67 第三节 蜘蛛香药材定性定量鉴别研究 67-75 1 仪器与试药 67 2 方法与结果 67-75 第四节 结果与讨论 75-80 第五章 蜘蛛香质量标准草案及起草说明 80-83 1 蜘蛛香药材质量标准草案 80-81 2 蜘蛛香药材质量标准草案起草说明 81-83 参考文献 83-84 结语 84-88 致谢 88-89 个人简历 89-90 附图 90-99
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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药化学
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