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丙酸倍氯米松PLGA缓释纳米微囊对哮喘治疗及机制的实验研究

作　者: 林芳
导　师: 肖琅
学　校: 天津医科大学
专　业: 呼吸内科
关键词: 哮喘丙酸倍氯米松纳米微囊:缓释吸入变应性炎症:黏附分子
分类号: R562.25
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

哮喘患者缓解期长期吸入糖皮质激素是预防哮喘急性发作的关键。为避免长期大剂量应用激素的副作用，研制具有靶向性和稳定控释的吸入性糖皮质激素新剂型，对哮喘治疗有非常重要的临床意义。目的：(1)了解丙酸倍氯米松(BDP)纳米微囊制剂体内释药情况。(2)研究BDP纳米微囊制剂的免疫原性和对豚鼠哮喘模型的治疗作用。(3)评价BDP纳米制剂对肺泡灌洗液(BALF)、血浆中可溶性细胞间黏附分子(sICAM)及细胞表面黏附分子影响，探讨BDP纳米制剂控制哮喘发作可能作用机制。方法：(1)采用超声乳化法和去溶剂固化法，以聚乳酸-聚羟乙酸共聚物(PLGA)为基质，制备BDP纳米微囊；健康豚鼠气管插管后，气管内给予BDP纳米微囊悬液，给药后不同时间取血及肺组织，高效液相色谱法测定血浆及肺组织匀浆BDP浓度。(2)健康豚鼠经腹腔注射、口腔喷雾BDP纳米微囊，观察其发生过敏反应情况；制备卵白蛋白诱导的豚鼠哮喘模型，雾化吸入不同剂量BDP纳米微囊，观察哮喘症状后评分、进行血及BALF炎细胞分类计数。(3)采用间接酶联免疫法测定血浆和肺泡灌洗液中可溶性黏附分子OD值，双抗体荧光免疫法观察BALF中细胞表面黏附分子。结果：(1)BDP纳米微囊呈球形，粒径分布呈均值为126.4nm的正态分布，载药率为36.4％±0.07％。肺组织匀浆中，普通制剂组BDP峰浓度出现在8小时左右，然后较快下降；纳米微囊组释药呈双相动力学过程：给药后天津医科大学硕士学位论文0.5一1 .0小时有一个相对的“爆破”释放，8小时左右达峰浓度，12小时开始BDP浓度明显高于普通制剂组，并维持相当高浓度的平台期至72小时。血浆中普通制剂组和纳米微囊组BDP浓度均未测出。(2) BDP纳米微囊制剂在健康豚鼠体内未出现过敏反应。总给药剂量相同情况下，哮喘豚鼠雾化吸入BDP纳米制剂每3日1次(1 .68士0.49)与普通制剂l日1次(1 .25土0.57)哮喘状评分无统计学差异;BDP纳米制剂高剂量(1 .25士0.57)与低剂量治疗组(2.0士0.71)之间症状评分有统计学差异(只0.05)。相同剂量条件下，BOP微囊治疗组血及肺泡灌洗液中白细胞总数(BALF中为细胞总数)、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞与普通制剂组差异无统计学意义，但同模型组相比，差异有统计学意义(只0.05)。病理切片示微囊治疗组支气管肺组织炎症较模型组明显改善，嗜酸性粒细胞浸润明显减少。 (3) BDP纳米微囊治疗组血浆及BALF可溶性勃附分子0D值明显低于哮喘模型组(只0.05)，同普通制剂组相比，差异无显著性。荧光显微镜下BLAF细胞沉淀悬液中，BDP微囊组、普通制剂组可见荧光染色的细胞大小相对均匀、分布稀疏，模型组中可见大量染色细胞，大小不均、分布密集。结论: (1)吸入给药后，肺组织中BDP纳米微囊制剂表现良好的缓释性且局部药物浓度明显高于血浆，适合于长期吸入治疗。 (2) BDP纳米微囊在体内无免疫原性。 (3) BDP纳米微囊显著抑制气道炎性细胞浸润，有效控制哮喘发作并呈剂量依赖性。 (4) BDP纳米微囊制剂能显著降低血浆、BALF中可溶性勃附分子及细胞表面薪附分子的含量，从而对炎性细胞募集至气道产生抑制作用。

全文目录

中文摘要  4-6
英文摘要  6-9
前言  9-11
论文一丙酸倍氯米松纳米缓释微囊体内药物浓度的测定  11-30
论文二丙酸倍氯米松纳米微囊治疗豚鼠哮喘模型的药效研究  30-50
论文三丙酸倍氯米松纳米微囊对豚鼠哮喘体内黏附分子的影响  50-63
文献综述哮喘病的糖皮质激素吸入治疗  63-80
致谢  80

丙酸倍氯米松PLGA缓释纳米微囊对哮喘治疗及机制的实验研究

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