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氟化钠明胶缓释微球的制备及其体外抑龋实验研究

作　者: 赵红萍
导　师: 吴补领
学　校: 中国人民解放军第四军医大学
专　业: 口腔临床医学
关键词: 氟化物防龋菌斑明胶微球缓释脱矿
分类号: R780.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

氟化物防龋是目前公认的最有效的大规模防龋措施之一，现代研究表明氟防龋作用主要是以局部作用为主，口腔中持续的低浓度氟离子的存在是其发挥防龋作用的最重要的条件。但现有的局部氟防龋制剂大多存在着利用效能低、在牙面和菌斑中不能维持较长时间、需高频率使用、高浓度制剂易引起毒副作用等缺陷。载药微球，作为新型药物缓释控释系统之一，具有许多优越性：可缓释药物、可达到靶向输送药物、在保证药物治疗作用的前提下减少给药剂量、降低药物毒性等。本研究采用明胶载药微球制备技术制备了氟化物的新型缓释系统—氟化钠明胶缓释微球(NaF—Gelatin Microspheres，以下简称NaF-GMS)，并对该微球的一些生物学性能和它的释氟特性进行了研究，建立了人工菌斑进行该制剂的体外抑龋试验，以求提高局部用氟的使用效能，并为制备靶向性的防龋制剂奠定基础。本研究共包括3个部分：1．氟化钠明胶缓释微球的研制及质量检测；2．氟化钠明胶缓释微球体外和体内释药研究；3．氟化钠明胶缓释微球体外抑龋实验研究。1．氟化钠明胶缓释微球的研制及质量检测第四军医大学硕士学位论文根据天然药用明胶材料可自我交联成球及经醛类物质处理可固化的特性，采用乳化聚合法制备NaFGMS，正交设计探索制备工艺。采用氟离子选择性电极法检测NaFGMS的载药率和包封率，扫描电镜观察NaFGMS形态和粒径。结果表明，经优化方撕u备的 NaF－GMS形态圆整，分散性好，平均粒径 11．33士5．56mp，载药量为8．80％，包封率为76．73％，在常见抓下（冰箱、室温）救脱稳定。符合临床应用的条件。2．氟化钠明胶缓释微球体外和体内释药研究采用动态透析法在模拟体内温度条件下用体外药物释放装置检测了NaFGMS在生理盐水、pH4．5和 pH6．8的人工唾液中的例V释药规律；并以氟离子雅性电极法动态观察家兔唾液氟浓度，对比NaF－GMS与NaF溶液在家兔口腔内的清除规律。结果发现，NaFGMS在生理盐水中的释药规律符合一级动力学雅可l七二l．014t0二66，TI。为38．80min，而游离Nail 组的＊。为5＊smin，说明晰剂具有明显的缓释作用。其在 pH4．5的人工唾液中的释放规律符合一级动力学An！iln（IW卜一0．015t0．497，TIQ为 13 ＊smin，而在pH6．8的f唾液中的称懈符合ngude方程P－0．253川．04m‘o，TIQ为39．06Illl］：1，结果表明在邮．5的灯唾液中NaF－GMS的释舰度最快，其次为生理盐水，在pH6．8人工唾液中最慢。？在酸性条件下释氟速度的加快可能具有重要的临床意义。家兔体内释药实验发现，NaFGMS组唾液氟浓度升高的时间显著长于溶液剂组，表明NaFW S的多延长氟在口腔内的滞留时间。3．氟化钠明胶缓释微球体外抑龋实验研究观察NaF｛MS体外抑制附能力、提高菌斑刚度的能力以规银菌的靶向结合能力，以评价其作为氟防龋制剂的应用前景。制备釉质块，加新鲜无菌唾液形成获得性膜，与6种常见口腔致龋菌共培养形成人工菌斑，分别用NaFGMS悬液和 NaF溶液处理，检坝培养液中 Ca、P、F浓度；采用 X线能谱分析测量两组一3－第四军医大学硕士学位论文菌斑表面r量；将吸附了葡聚糖结合蛋白A（Gibe）的葡聚糖结合区（GBD）多肽的NaF－GMS与变形链球菌共培养4h，涂片，格兰氏染色，观察细菌与微球结合情况。结果表明Nal；7xL［S 898＄显著降低常见致龋菌对牙釉质的脱矿作用，相当于含NaF为0．5％的NaF－GMS悬液抑制脱矿的能力与l％NaF溶液相比无显著差异（p＞0刀5＊湖球悬液处理组培养液中游离氟含量明显高于l％Nall溶液处理组中＜0．05人对人工菌斑表面的X线能谱分析发规球处规的人工面斑表层雕量显著高于1％NaF溶液处理组，说明NaFGMS gg＠通过有效地提高菌斑局部的氟含量，从而以相对较低的氟浓度达到与l％NaF溶液相当的抑制脱矿效果。细菌结合实验显示吸附了GBD多肽的NaF－GMS结合致龋菌的能力明显高于未结合的微球，表明经适当修饰后的NaF－GMS可对致龋菌具有靶向性。

全文目录

缩略词表  6-7
中文摘要  7-10
英文摘要  10-14
前言  14-16
文献回顾  16-36
  一、氟化物防龋的历史和现状  16-29
    1 氟化物防龋的历史  16-17
    2 氟化物防龋应用的现状  17
    3 氟化物对釉质的影响  17-24
    4 局部用氟的药代动力学研究  24-26
    5 控释缓释氟防龋制剂  26-29
  二、微球制剂在临床医学领域的应用研究进展  29-36
    1 微球制剂的作用特点  29-32
    2 微球制剂在口腔医学领域的应用研究进展  32-33
    3 微球制备工艺及其影响因素  33-36
研究内容  36-61
  第一部分氟化钠明胶缓释微球的研制及质量检测  36-45
    材料方法  36-39
      1 主要试剂与仪器  36-37
      2 实验方法  37-39
        2.1 制备空白明胶微球  37
        2.2 NaF-GMS的制备  37
        2.3 NaF-GMS形态及粒径观察  37-38
        2.4 氟离子浓度标准曲线的绘制  38
        2.5 NaF-GMS的载药率及包封率测定  38
        2.6 NaF-GMS稳定性考察  38-39
    结果  39-41
    讨论  41-45
  第二部分氟化钠明胶缓释微球体外和体内释药研究  45-53
    材料方法  45-47
      1 主要仪器与动物  45
      2 实验方法  45-47
        2.1 NaF-GMS的体外释药试验  45-46
          2.1.1 NaF-GMS在生理盐水中的释药实验  45-46
          2.1.2 NaF-GMS在人工唾液中的释药实验  46
        2.2 NaF-GMS在家兔体内释药实验  46-47
    结果  47-50
    讨论  50-53
  第三部分氟化钠明胶缓释微球体外抑龋实验研究  53-61
    材料方法  53-56
      1 主要实验设备与试剂  53
      2 菌种  53-54
      3 实验方法  54-56
        3.1 NaF-GMS体外抑制脱矿作用观察  54-55
        3.2 NaF-GMS对釉质吸附作用的扫描电镜观察  55-56
        3.3 X线能谱分析  56
        3.4 NaF-GMS-GBD复合物致龋菌结合实验  56
    结果  56-58
    讨论  58-61
全文总结  61-63
参考文献  63-68
附图  68-73
致谢  73-74
个人情况  74

氟化钠明胶缓释微球的制备及其体外抑龋实验研究

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