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利用生物分配胶束色谱建立他汀类、普利类药物定量保留活性关系预测模型研究

作　者: 王述蓉
导　师: 叶利明
学　校: 四川大学
专　业: 药物分析
关键词: 生物分配胶束色谱 定量结构保留关系 定量保留活性关系 普利类药物 他汀类药物
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要


在药物开发的早期阶段，需要对候选药物进行药动学、药效学的研究，这些研究通常是在鼠、兔、狗等生物体内进行的。随着组合化学的发展，成千上万具有潜在生理活性的药物被合成出来，急需开发出能对新化合物药动学、药效学参数进行预测的体外模型，作为对经典方法的补充。对药动学、药效学参数进行预测的体外模型可降低实验成本、缩短药物开发周期、减少实验动物的使用。定量构效关系（QSAR）可作为体内研究方法的替代和补充。色谱参数在QSAR中的应用开辟了一个新的领域，即定量保留活性关系（QRAR）。本课题选择普利类药物和他汀类药物作为模型药物，利用生物分配色谱（BMC）进行QRAR研究。 采用BMC测定普利类药物和他汀类药物的保留时间tR，计算出容量因子k；利用文献得到药物的物理参数（logP、pKa）和生物活性参数(t1/2、Cl、Vd、IC50)；最后运用恰当的拟合模型对两类药物分别进行定量结构保留关系（QSRR）和QRAR模型拟合，同时用统计参数决定系数r2、校正决定系数radj2、标准误差S.E表示QSRR和QRAR模型拟合情况；计算出QRAR模

全文目录


中文摘要  5-7
英文摘要  7-9
前言  9-13
理论基础及研究思路  13-18
第一部分 普利类药物定量保留活性关系研究  18-57
  一、普利类药物化学结构及相关参数  18-22
    1 普利类药物化学结构、pK_a及logP  18-20
    2 普利类药物药动学、药效学参数  20-22
  二、普利类药物的生物分配胶束色谱  22-31
    1 仪器与试药  22-23
      1.1 仪器  22
      1.2 试剂  22
      1.3 药品  22-23
    2 实验与结果  23-31
      2.1 供试品溶液的制备  23
      2.2 色谱条件的选择  23-31
        2.2.1 色谱柱的选择  23-24
        2.2.2 检测波长的选择  24
        2.2.3 柱温的选择  24
        2.2.4 流动相的考察  24-31
          2.2.4.1 表面活性剂种类的选择  24-26
          2.2.4.2 不同浓度磷酸盐缓冲液下普利类药物的色谱行为  26-28
          2.2.4.3 不同pH下的普利类药物的色谱行为  28-29
          2.2.4.4 流动相pH为6.5时,不同浓度Brij35下普利类药物的色谱行为  29-30
          2.2.4.5 流动相pH为7.4时,不同浓度Brij35下普利类药物的色谱行为  30-31
  三、普利类药物定量结构保留关系  31-37
    1 不同浓度磷酸盐缓冲液下的定量结构保留关系  33-34
    2 不同pH下的定量结构保留关系  34-35
    3 流动相pH为6.5时,不同Brij35浓度下的定量结构保留关系  35-36
    4 流动相pH为7.4时,不同Brij35浓度下的定量结构保留关系  36-37
  四、普利类药物定量保留活性关系  37-55
    1 不同浓度磷酸盐缓冲液下的定量保留活性关系  37-41
    2 不同pH下的定量保留活性关系  41-46
    3 流动相pH为6.5时,不同Brij35浓度下的定量保留活性关系  46-51
    4 流动相pH为7.4时,不同Brij35浓度下的定量保留活性关系  51-55
  五、讨论  55-57
第二部分 他汀类药物定量保留活性关系研究  57-93
  一、他汀类药物化学结构及相关参数  57-60
    1 他汀类药物化学结构、pK_a及logP  57-59
    2 他汀类药物药动学、药效学参数  59-60
  二、他汀类药物的生物分配胶束色谱  60-67
    1 仪器与试药  60
      1.1 仪器  60
      1.2 试剂  60
      1.3 药品  60
    2 实验与结果  60-67
      2.1 供试品溶液的制备  60-61
      2.2 色谱条件的选择  61-67
        2.2.1 色谱柱的选择  61
        2.2.2 检测波长的选择  61-62
        2.2.3 柱温的选择  62
        2.2.4 流动相的考察  62-67
          2.2.4.1 表面活性剂种类的选择  62
          2.2.4.2 不同浓度磷酸盐缓冲液下他汀类药物的色谱行为  62-63
          2.2.4.3 不同pH下的他汀类药物的色谱行为  63-64
          2.2.4.4 流动相pH为6.5时,不同浓度Brij35下他汀类药物的色谱行为  64-66
          2.2.4.5 流动相pH为7.4时,不同浓度Brij35下他汀类药物的色谱行为  66-67
  三、他汀类药物定量结构保留关系  67-72
    1 不同浓度磷酸盐缓冲液下的定量结构保留关系  67-68
    2 不同pH下的定量结构保留关系  68-70
    3 流动相pH为6.5时,不同Brij35浓度下的定量结构保留关系  70-71
    4 流动相pH为7.4时,不同Brij35浓度下的定量结构保留关系  71-72
  四、他汀类药物定量保留活性关系  72-90
    1 不同浓度磷酸盐缓冲液下的定量保留活性关系  72-76
    2 不同pH下的定量保留活性关系  76-80
    3 流动相pH为6.5时,不同Brij35浓度下的定量保留活性关系  80-85
    4 流动相pH为7.4时,不同Brij35浓度下的定量保留活性关系  85-90
  五、讨论  90-93
总结  93-95
参考文献  95-99
他汀类药物药理作用研究进展(综述)  99-107
致谢  107-108

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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