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苦参素渗透泵的研究

作　者: 庞大海
导　师: 何仲贵；杨丽
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物制剂
关键词: 苦参素 氧化苦参碱 渗透泵 相对生物利用度
分类号: R283
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要


苦参素（Marine）是氧化苦参碱（Oxymatrine，OM）与极少量氧化槐果碱（Oxysophocarpine）的混合碱，按干燥品计算，含氧化苦参碱(C15H24N2O2)不得少于98.0％。氧化苦参碱属于苦参类生物碱，具有镇痛、镇静、降温等中枢抑制性作用，在降压和抗心律失常，抑制实验性肿瘤，对抗多种急性渗出性炎症也都有明显的作用。 本文建立了高效液相色谱法用于氧化苦参碱基本理化性质、片剂的释放度和含量的测定，方法灵敏度高、专属性强，方法准确可靠，方便快捷，很好地满足了本研究中的各项分析要求。建立了苦参素的体内外的分析方法，并通过详细的方法学确证了体内分析方法的可靠性。 本文以制备12h控制释放的苦参素渗透泵控释片为目的，在以此为基础上，对处方前的各项指标进行考察。对苦参素在各种促渗剂饱和液中，在不同的pH值下的溶解度进行测定，同时对其油水分配系数进行了测定。 以苦参素为模型药物，将其制成渗透泵型控释片，在充分考察药物及各种辅料性质的基础上，以氯化钠为渗透促进剂，乳糖为填充剂，醋酸纤维素（CA）为包衣材料、邻苯二甲酸二丁酯（DBP）和聚乙二醇6000（PEG-6000）为增塑剂，丙酮为包衣溶剂，喷雾速度2.0ml·min-1，包衣温度45±5℃，包衣锅转速20rpm，打孔直径为0.4mm，制备了苦参素渗透泵控释片。同时，系统的考察了渗透促进剂的用量、填充剂及增塑剂的种类用量、衣膜增重对药物释放的影响。 对渗透泵制剂的包衣膜的性质进行了初步的探讨。对采用平铺法制备的包衣膜的透水性，浸泡失重进行了考察，各种增塑剂对包衣膜性质的影响进行了初步探讨。以直观的数码显微镜扫描图为依据，通过分析包衣膜的性质来对释放机理加以推测。最终认为，包衣时的温度也对包衣膜的性质有很大影响，温度较低时，包衣膜较为疏松，透水速率不定，易导致释药的不确定性；而温度过高时，包衣膜较为致密，但分布不匀，释药同样不稳定，所以包衣时的温度要适中。 采用自身交叉法，双周期给药方式，以“博尔泰力”苦参素胶囊为参比制剂进行了家犬体内药动学考察。结果表明受试犬口服含苦参素300mg的受试制剂和参比制剂后，血浆中苦参素的Tmax分别为（5.00+1.90）和（1.33±0.52）h，Cmax分别为（0.79±0.32）和（1.41±0.48）μg·ml-1。用梯形法计算，AUCo→t分别为（4.59±1.56）和（4.64±1.03）h·μg·ml-1。以AUC计算，

全文目录


中文摘要  9-11
英文摘要  11-13
前言  13-17
第一章 处方前研究及分析方法的建立  17-31
  一 材料与仪器  17
    1 材料  17
    2 仪器  17
  二 方法与结果  17-29
    1 体外分析方法的建立  17-21
      1.1 含量测定方法的建立  17-19
      1.2 释放度方法的建立  19-21
    2 体内分析方法的建立  21-27
      2.1 血浆样品的 HPLC测定  22
      2.2 血浆样品分析方法的确证  22-27
    3 药物溶解度的考察  27-28
      3.1 药物在不同饱和液中溶解度的考察  27-28
      3.2 药物在不同pH值下溶解度的考察  28
    4 苦参素在不同介质中油/水分配系数的测定  28-29
  三 讨论与小结  29-31
    1 讨论  29-30
    2 小结  30-31
第二章 苦参素渗透泵控释片的制备  31-43
  一 材料与仪器  31
    1 材料  31
    2 仪器  31
  二 方法与结果  31-41
    1 苦参素渗透泵控释片的制备  31
    2 处方的选择  31-40
      2.1 处方筛选  31-35
      2.2 对处方工艺的系统考察  35-40
    3 制剂的初步稳定性考察  40-41
      3.1 影响因素试验  40-41
      3.2 加速试验  41
  三 讨论与小结  41-43
    1 讨论  42
    2 小结  42-43
第三章 渗透泵制剂包衣膜性质的考察  43-53
  一 材料与仪器  43
    1 材料  43
    2 仪器  43
  二 方法与结果  43-50
    1 游离膜的制备  43
    2 铺制游离膜水蒸汽透过性质的考察  43-45
      2.1 原理  43-44
      2.2 考察方法与结果  44-45
    3 浸泡失重  45-47
      3.1 测定方法  45
      3.2 测定结果  45-47
    4 显微镜观察  47-49
      4.1 测定方法  47
      4.2 对相关因素的考察  47-49
    5 释放机理的探讨  49-50
  三 讨论与小结  50-53
    1 讨论  50-52
    2 小结  52-53
第四章 苦参素控释片在家犬体内药动学研究  53-65
  一 材料与仪器  53
    1 材料  53
    2 仪器  53
  二 方法与结果  53-63
    1 药物动力学研究实验方法  53-54
      1.1 受试制剂与参比制剂  53
      1.2 实验动物  53
      1.3 给药设计及血样采集  53-54
      1.4 血浆样品测定方法  54
    2 血药浓度测定结果  54-57
    3 药动学参数计算  57-63
      3.1 隔室模型拟和结果  57
      3.2 非隔室模型拟和统计结果  57-59
      3.3 相对生物利用度  59
      3.4 统计分析法评价生物等效性  59-62
      3.5 氧化苦参碱在体内的转化率  62
      3.6 体内外相关性  62-63
  三 讨论与小结  63-65
    1 讨论  63-64
    2 小结  64-65
全文结论  65-66
参考文献  66-69
致谢  69-70
发表文章  70

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药炮制、制剂
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