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Msx2、SLUG、HOXD4基因和神经管畸形关系的初步研究

作　者: 裴宇恒
导　师: 李光来；解军
学　校: 山西医科大学
专　业: 神经病学
关键词: 神经管畸形(NTDs) Msx2基因 SLUG基因 HOXD4基因
分类号: R394
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

目的研究山西省汉族人群Msx2A59G、Msx2C386T和SLUGC1548A基因突变状况及其与神经管畸形发病的关系;应用全基因组表达芯片研究山西吕梁地区神经管畸形(neural tube defects, NTDs)胚胎脑组织中特异性表达基因;将差异表达基因从四氢叶酸代谢水平、基因表达调控蛋白、信号转导、凋亡等途径分类;进一步研究与神经系统发育相关的同源异型盒基因HOXD4在神经管畸形疾病中的作用机制。方法采用扩增阻碍突变系统法检测Msx2基因A59G位点突变及Msx2基因C386T位点突变和SLUG基因C1548A位点突变;利用全基因组表达芯片高通量筛选出NTDs各发病阶段的异常表达基因;并从生化与分子生物学的角度加以归类,揭示出NTDs的异常基因表达谱;从中选择出HOXD4基因应用半定量RT-PCR技术扩增HOXD4基因并验证其改变。结果Logistic回归分析显示:C386T位点T等位基因,C1548A位点A等位基因均与神经管畸形发病有关(P <0.05), C386T位点T等位基因的比值比(OR)为2.756 (95%CI 1.269-5.978)和C1548A位点A等位基因的比值比(OR)为3.610(95%Cl 1.547-8.425);芯片结果显示出异常表达的基因转录本22209个,其中2倍表达增高的基因74个,2倍表达降低的387个,HOXD4基因呈20.9倍增高;半定量RT-PCR结果显示NTDs胚胎中HOXD4基因表达高于对照组(p<0.01)。结论山西省汉族人群存在Msx2A59G、Msx2C386T和SLUGC1548A基因位点突变。山西省汉族人群Msx2C386T和SLUGC1548A基因位点突变与神经管畸形发病有关,上述两个基因位点突变可能是神经管畸形发病的遗传因素;证明NTDs的发生和发展是多种相关基因表达失常所致,涉及核酸代谢、信号转导、基因表达调控、凋亡等基因的异常改变;证明同源异型盒基因HOXD4在神经系统发育过程中及神经管畸形的病理过程中发挥作用。

全文目录

中文摘要  6-7
英文摘要  7-9
英文缩略语  9-11
插图与附表清单  11-12
正文  12-47
  前言  12
  第一章神经管畸形与Msx2A59G, Msx2C386T 和SLUGC1548A 基因多态性的相关性研究  12-27
    材料  13-16
    方法  16-19
    结果  19-24
    讨论  24-27
  第二章基因芯片筛选人神经管畸形(neural tube defects)胚胎脑组织中差异表达基因  27-35
    材料与方法  28-31
    结果  31-33
    讨论  33-35
  第三章 HOXD4 在人NTDs 胚胎脑组织中的表达的研究  35-44
    材料  35-36
    方法  36-39
    结果  39-42
    讨论  42-44
  结论  44-45
  参考文献  45-47
附录  47-51
综述  51-63
  正文  51-58
  参考文献  58-63
个人简介  63-64
致谢  64

Msx2、SLUG、HOXD4基因和神经管畸形关系的初步研究

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