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草乌提取物的透皮吸收机理研究

作　者: 程薇
导　师: 牛欣
学　校: 北京中医药大学
专　业: 中西医结合基础
关键词: 草乌提取物促透剂低频电磁复合脉冲刺激经皮吸收联合应用足跖肿胀
分类号: R285
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要

经皮给药系统(Transderm Delivery System,TDS)又称经皮治疗系统(Transdermal Therapeutic System,TTS),它是指药物以一定速率通过皮肤经毛细血管吸收进入体循环产生药效的一类制剂。药物经皮吸收主要是通过角质层和活性表皮浸润真皮,经毛细血管进入体循环。皮肤对大多数药物而言是经皮给药的屏障,许多药物透皮给药后,渗透速率达不到治疗要求,所以寻找促进药物透皮吸收的方法是开发透皮给药系统的关键。它包括物理方法、化学方法和药剂学方法。渗透促进剂(penetration enhancers)能够增加药物透皮速度或增加药物透皮量,是研究最多的一种促进药物透皮吸收的化学方法。离子导入(iontophoresis,IP)是通过在皮肤上应用适当的直流电而增加药物分子透过皮肤进入机体的过程。阳离子药物在阳极处透过皮肤,阴离子药物在阴极处透过皮肤,中性分子在电渗流作用下也能透过皮肤。运用离子导入法,可有效地促进一些药物,特别是离子型药物及多肽类大分子的透皮吸收,并且由于电场的作用,增强了水通过皮肤的转运,从而也增加非电解质药物的皮肤渗透。由于皮肤角质层由富含脂质的角质细胞组成,含水量仅约20%,是电的不良导体。当电流通过时,角质层产生阻抗,在连续使用直流电流时,出现电荷贮存,形成极化电流,这种极化电流与直流电流方向相反,明显排斥药物离子向反向电极的移动,降低离子导入效率。改用脉冲电流,选择适当的波形、频率和占/空比,可能消除皮肤极化现象。草乌(蒙药名:泵阿)为毛茛科植物北乌头Aconitum Kusnezoffii Reichb.的干燥块根,属蒙医临床和中医临床中使用频率比较多见的一味药,主要含有二萜类生物碱,如乌头碱(Aconi2 tine)、次乌头碱(Hypaconitine)、新乌头碱(Mesaconitine)等。草乌、川乌是蒙医和中医治疗风湿痹痛之要药,是治疗风湿类疾病口服制剂和外用制剂中常用的药物。现代药理研究证明:草乌具有镇痛、抗炎、局部麻醉、抗肿瘤等作用,其中乌头碱、次乌头碱和新乌头碱既是其有效成分,也是其毒性成分,经过炮制后可水解成毒性较小的生物碱,因此生品有毒,多外用于肿毒及止痛,制后毒性降低,可供内服,但其药效成分含量也相应降低。本研究旨在通过观察不同促透方法对草乌提取物透皮吸收速率的影响,以及在不同促透方法下外用草乌提取物对动物生理指标的影响,寻找促进药物透皮吸收的最佳条件和方法,以期开发出安全、有效的新剂型。本研究分为五个部分:生草乌有效成分的提取、草乌提取物中新乌头碱的含量测定、草乌提取物中新乌头碱透皮速率测定、草乌提取物外用对大鼠足跖肿胀的影响和动物皮肤组织形态学的观察。首先采用水煎、大孔树脂分离提取法对生草乌进行成分提取,并采用HPLC法测定草乌提取物中有效成分新乌头碱的含量,计算得出草乌提取物中新乌头碱含量为3.94701±0.12499mg/g,并由此推算1g草乌生药中新乌头碱含量为0.29085mg。在第三部分中我们采用Franz扩散池法收集草乌提取物透皮接受液,用HPLC法测定草乌提取物中新乌头碱的离体透皮速率。结果显示:在未使用任何促透方法的条件下,草乌提取物中的新乌头碱透皮速率为3.6929μg/cm2?h;在加入透皮促进剂氮酮

全文目录

中文摘要  3-5
英文摘要  5-8
上篇：促进药物透皮吸收的方法学探讨  8-23
下篇：草乌提取物的透皮吸收机理研究  23-51
  实验一：生草乌有效成分的提取  24-26
  实验二草乌提取物中新乌头碱的含量测定  26-30
  实验三：草乌提取物中新乌头碱透皮速率测定  30-40
  实验四：草乌提取物外用对大鼠足跖肿胀的影响  40-45
  实验五：动物皮肤组织形态学的观察  45-51
参考文献  51-60
致谢  60-61
个人简历  61

草乌提取物的透皮吸收机理研究

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